Arzneimitteldesign: Offener Zugang
Offener Zugang

Abstrakt

Zur Beurteilung analytischer Ähnlichkeit in Biosimilar-Studien

Shein-Chung Chow

Zur Bewertung der Biosimilarität von Biosimilar-Produkten hat die US-amerikanische Food and Drug Administration einen schrittweisen Ansatz vorgeschlagen, um alle Beweise für die Ähnlichkeit zwischen einem vorgeschlagenen Biosimilar-Produkt und einem in den USA zugelassenen (Referenz-)Produkt zu erbringen. Der schrittweise Ansatz beginnt mit der Bewertung kritischer Qualitätsmerkmale, die für die klinischen Ergebnisse bei der strukturellen und funktionellen Charakterisierung im Herstellungsprozess des vorgeschlagenen Biosimilar-Produkts relevant sind. Die FDA schlägt vor, diese kritischen qualitätsrelevanten Merkmale zunächst zu identifizieren und sie dann je nach Kritikalität in drei Stufen einzuteilen, z. B. am relevantesten (Stufe 1), leicht bis mittelschwer (Stufe 2) und am wenigsten relevant (Stufe 3) für die klinischen Ergebnisse. Um die Sponsoren zu unterstützen, empfiehlt die FDA auch einige mögliche statistische Ansätze zur Bewertung der analytischen Ähnlichkeit für CQAs verschiedener Stufen: Äquivalenztest für CQAs der Stufe 1, Qualitätsbereichsansatz für CQAs der Stufe 2 und beschreibende Rohdaten und grafischer Vergleich für CQAs der Stufe 3. Die FDA konzentriert sich jedoch hauptsächlich auf die Bewertung der analytischen Ähnlichkeit für CQAs der Stufen 1 und 2. In diesem Artikel werden eine statistische Auswertung und Interpretation (mit Beispiel) des von der FDA empfohlenen Ansatzes zur analytischen Ähnlichkeit für CQAs der Stufen 1 und 2 bereitgestellt.