Chemotherapie: Offener Zugang
Offener Zugang

Abstrakt

Optimale Cetuximab-Kontaktkonzentration unter Verwendung eines in Kollagengeltröpfchen eingebetteten Kultur-Arzneimittelchemosensitivitätstests in menschlichen oralen Plattenepithelkarzinomzelllinien

Tamura Ryuki, Kaname Sakuma und Akira Tanaka

Ziel: Es gibt keine etablierte Therapie für rezidivierendes/metastasiertes Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses (HNSCC), was Entscheidungen über den Einsatz von Krebsmedikamenten und anderen Behandlungen schwierig macht. Cetuximab, ein Krebsmedikament, das als molekular zielgerichtete Therapie eingesetzt wird, wird unabhängig von der Empfindlichkeit des Patienten verabreicht, da es keine Biomarker gibt, die seine Wirksamkeit vorhersagen. Wir untersuchten die Nützlichkeit der Vorhersage der Antitumorwirkung von Cetuximab mithilfe eines in Kollagengeltröpfchen eingebetteten Kultur-Arzneimittelempfindlichkeitstests (CD-DST).
Methoden: Wir untersuchten 13 menschliche orale Plattenepithelkarzinom-Zelllinien (Ca9-22, SAS, SAT, HSC-2, HSC-3, HSC-4, OSC-19, OSC-20, HO-1-N-1, HO-1-u-1, KON, SCC-4 und Nialym). Die Expression von Cetuximab-assoziierten Genen wurde in jeder Krebszelllinie mittels RT-PCR bestätigt, und CD-DST wurde verwendet, um die Empfindlichkeit der Zelllinien gegenüber Cetuximab zu messen und eine optimale Kontaktkonzentration basierend auf der klinischen Ansprechrate und Wirksamkeitsrate bei HNSCC zu berechnen. Darüber hinaus wurde CD-DST bei dieser berechneten optimalen Kontaktkonzentration unter Verwendung der Behandlungsschemata Cetuximab+Cisplatin und Cetuximab+Cisplatin+5-Fluorouracil durchgeführt. Die In-vivo -Bewertung wurde an Nacktmäusen durchgeführt, denen Cetuximab (250 μg/ml) und Cisplatin allein und in Kombination verabreicht wurde, und die Ergebnisse wurden mit den CD-DST-Ergebnissen verglichen. Ergebnisse: Die Ergebnisse der RT-PCR zeigten keine Spezifität. Mit CD-DST betrug die optimale Kontaktkonzentration von Cetuximab 250 μg/ml. Eine verstärkte Antitumorwirkung wurde in einigen Zelllinien mit geringer Anfälligkeit für CDDP und CF beobachtet. Die Antitumorwirkungen bei CD-DST- und Nacktmaus-Experimenten waren nahezu gleich.
Schlussfolgerungen: CD-DST kann die klinische Wirksamkeit von Cetuximab anzeigen. In Bezug auf die Antikrebsmedikamentengruppen zeigten Zelllinien mit geringer Sensitivität eine hohe Sensitivität gegenüber Behandlungsschemata mit Cetuximab, was darauf schließen lässt, dass Cetuximab die Antitumorwirkung bestehender zytotoxischer Antikrebsmedikamente verstärken könnte.