Gynäkologie und Geburtshilfe
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Abstrakt

Überexpression der Ly6/Plaur-Domäne 6b (Lypd6b) bei Eierstockkrebs

Yutaka Shoji, GVR Chandramouli und John I. Risinger

Seröser Eierstockkrebs im fortgeschrittenen Stadium ist eine metastasierende Erkrankung mit schlechter Prognose, für die die Identifizierung neuer therapeutischer und prognostischer Ziele erforderlich ist. Wir untersuchten die Genexpression von 20 Fällen seröser Eierstockkrebse im fortgeschrittenen Stadium im Vergleich zu acht Fällen mit normalem Oberflächenepithel der Eierstöcke mithilfe des Affymetrix Human Genome U133 Plus2.0 GeneChip ® -Arrays und stellten eine Überexpression der LY6/PLAUR-Domäne mit 6B (LYPD6B) in den Krebserkrankungen fest. Die Funktion von LYPD6B ist unbekannt, jedoch kodiert die LYPD6B-Sequenz einen Aminosäurebereich mit großer Ähnlichkeit zu Schlangengifttoxinen und der PLAUR-Domäne, einer Domäne, die in Genen vorkommt, die an der Regulierung von Invasion und Metastasierung beteiligt sind. Wir identifizierten drei LYPD6B-mRNA-Varianten und nannten sie LYPD6B_a, LYPD6B_b und LYPD6B_c. Wir haben durch quantitative Echtzeit-PCR festgestellt, dass die Variante LYPD6B_a überwiegend in serösen Eierstockkrebserkrankungen im Spätstadium exprimiert wird. Alle drei Varianten der rekombinanten V5-Tag-LYPD6B-Proteine ​​werden auf der Zellmembran von OVCAR3-Eierstockkrebszellen exprimiert. Vier verschiedene shRNAs wurden zum Knockdown von mRNA und Protein von LYPD6B in OVCAR3-Zellen verwendet. Diese LYPD6B-Knockdown-Zellen zeigten jedoch keine Veränderung der Zellmorphologie, Zellproliferation und Zellmigration. Wir stellten eine dramatische Überexpression mehrerer anderer LY6/PLAUR-Domänen enthaltender Transkripte bei Eierstockkrebs fest. Von diesen ist die LYPD1-Expression höher als die von LYPD6B. Zusammenfassend haben wir die hohe Expression von LYPD6B und LYPD1 bei Eierstockkrebs festgestellt und festgestellt, dass diese Proteine ​​kodieren könnten, die für diagnostische oder prognostische Zwecke oder für die Bewertung des Wiederauftretens bei Eierstockkrebs nützlich sind.