Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
Offener Zugang

Abstrakt

Bei Bauchspeicheldrüsenkrebs förderte Immunsuppression das Tumorwachstum und -wachstum

Daniela Basso

Die hohe Progressionsrate des duktalen Pankreasadenokarzinoms (PDAC) hängt von intrinsischen genetischen und epigenetischen Krebszellanomalien und einem tiefgreifenden Ungleichgewicht der das PDAC-Stroma infiltrierenden Immunsystemzellen ab. Die direkte oder durch Exosomen vermittelte Freisetzung verschiedener Moleküle (z. B. Zytokine, Chemokine, Lektine) im Tumormikromilieu führt dazu, dass Tumor-, Pankreasstern- und Entzündungszellen zahlreiche immunsuppressive Zellen im PDAC-Mikromilieu rekrutieren und Immuneffektorzellen hemmen. CD8 ⁺ T- und dendritische Immuneffektorzellen (DCs) werden reduziert, während immunsuppressive regulatorische T-Zellen (T _reg ), myeloide Suppressorzellen (MDSCs) und M2-tumorassoziierte Makrophagen (TAMs) sich im PDAC-Stroma ansammeln, hauptsächlich im invasiven Frontbereich. Das Ungleichgewicht in CD4 ⁺ -T-Zell-Subtypen, wobei Th2 und Th17 gegenüber dem Th1-Effektorarm überwiegen, ist mit einer schlechteren PDAC-Prognose verbunden, die vom Versagen der Zellen des Immunsystems bei der Zerstörung der Krebszellen abhängt, und die Ansammlung von Immunzellen im PDAC-Stroma kann pro-neoplastische und pro-metastasierende Wirkungen haben. CD4 ⁺ -T-Zellen sind für die PDAC-Entwicklung unverzichtbar; T _-Reg und M2-polarisierte TAMs begünstigen die Neoangiogenese und den epithelialen-mesenchymalen Übergang von PDAC-Zellen, eine Voraussetzung für Metastasen; MDSCs begünstigen Metastasen, indem sie pro-metastasierende Entzündungsmediatoren wie S100A8/A9-Proteine ​​freisetzen und prä-metastasierende Nischen (an Metastasierungsstellen) schaffen. Von den verschiedenen Behandlungsstrategien, die auf die Beseitigung des Immunzellungleichgewichts bei PDAC abzielen und auf das Immunsystem abzielen, scheinen die DC-Manipulation, die Impfung mit tumorabgeleiteten Antigenen und die T- _Reg- Depletion von Nutzen zu sein, müssen aber noch validiert werden, bevor sie im klinischen Umfeld empfohlen werden können.