Zeitschrift für medizinische und chirurgische Pathologie
Offener Zugang
ISSN: 2472-4971
ISSN: 2472-4971
Angelica M. Silva-Figueroa und Nancy D. Perrier
Hintergrund: Im Zeitalter der Immuntherapie als Behandlungsoption für solide Tumoren ist die Immuntumor-Charakterisierung von Nebenschilddrüsenneoplasien zeitgemäß und notwendig. Da herkömmliche Therapiemöglichkeiten zur Kontrolle des Fortschreitens von Nebenschilddrüsenkarzinomen begrenzt sind, werden dringend neue Behandlungsmethoden benötigt. Basierend auf der Existenz von tumorinfiltrierenden Lymphozyten (TILs) und programmiertem Zelltod-Liganden 1 (PD-L1) wurden vier verschiedene Tumormikroumgebungen vorgeschlagen: Typ I (TILs+/PD-L1+), Typ II (TILs-/PD-L-), Typ III (TILs-/PD-L1+) und Typ IV (TILs+/PD-L1-). Diese immunogenen Subtypen können die Reaktionen auf diese Therapien vorhersagen.
Ziel : Ziel dieser Studie war die Charakterisierung der Expression des programmierten Zelltod-Liganden 1 (PD-L1) und der tumorinfiltrierenden Lymphozyten (TILs) in Nebenschilddrüsenkarzinomen (PC) und atypischen Nebenschilddrüsenneoplasien (AN).
Methoden: Unsere Gewebeproben umfassen 30 Nebenschilddrüsentumoren (17 PC und 13 AN), die von 1996 bis 2016 in einer prospektiv gesammelten Datenbank des University of Texas MD Anderson Cancer Center verfügbar waren. Alle Proben wurden sorgfältig unter Anwendung der aktuellen histopathologischen Kriterien der Weltgesundheitsorganisation überprüft. Jede der Proben wurde immunhistochemisch mit einem automatisierten Färbesystem (BOND-MAX, Leica Biosystems, Buffalo Grove, IL) auf PD-L1, CD3, CD8 und CD68 analysiert. Das Novocastra Bond Polymer Refine Detection Kit (Leica Biosystems) wurde verwendet, um die Expression von PD-L1, CD3, CD8 und CD68 in Tumorzellen zu erkennen. Die digitale Bildanalyse erfolgte mit der Aperio-Software (Leica Biosystems); der PD-L1-Ausdruck wurde mit einem tumormembranspezifischen Algorithmus analysiert, der CD3- und CD8-Ausdruck mit einem Algorithmus zur Tumorkernfärbung und der CD68-Ausdruck wurde mit einem Algorithmus zur Tumorzytoplasmafärbung ausgewertet. Der PD-L1-H-Score wurde mit der Formel (1 × (% Zellen 1+))+(2 × (% Zellen 2+))+(3 × (% Zellen 3+)) berechnet und die anderen Immunmarker wurden entsprechend der Anzahl positiver TILs pro mm2 des Nebenschilddrüsentumors berechnet . Für die Immunklassifizierung des PC in dieser Studie wurde ein PD-L1 ≥ 1 als Grenzwert für Positivität verwendet. Eine hohe TIL-Expression wurde als Fälle mit einer höheren CD3+- und CD8+-Dichte als in der medianen PC-Gruppe definiert.
Ergebnisse: Die biochemischen und immunogenen Eigenschaften der PCs im Vergleich zu ANs. Die Analyse der Immundaten zeigte keinen Unterschied im Median des PD-L1 H-Scores zwischen PC und ANs. Alle lokoregionalen Rezidive (n=6), Fernmetastasen (n=5) und Todesfälle aufgrund der Krankheit (n=3) traten in der PC-Gruppe auf. Wir fanden vier Fälle mit einem PD-L1 H-Score ≥ 1, verbunden mit einer hohen Expression von CD3+ (Median 59,9 (27,4-986,8) Zellen/mm2 ) , CD8+ (Median=50,6 (4,5-1107,1) Zellen/mm2 ) und CD68+ (Median 221,7 (53,0-741,1) Zellen/mm2 ).) Tumorzelldichte, und zwei hatten Fernmetastasen (Lunge und Leber). Wir identifizierten 9 PC mit einer medianen CD68-Tumorzelldichte von >194 Zellen/mm2 , und vier in dieser PC-Gruppe entwickelten lokoregionale Rezidive mit oder ohne Fernmetastasen. Wir immunklassifizieren PC anhand der vier Immuntypen. 14 PC-Fälle lagen im Immuntyp mit PD-L1-negativ, und 4 PC-Fälle hatten einen PD-L1-H-Score ≥ 1 mit oder ohne TIL-positiv.
Fazit: PCs neigen zu einer immuntoleranten Tumormikroumgebung (Typ IV). Zudem wiesen 22 % der PCs Muster von PD-L1- und TIL-Expression in ihrer Mikroumgebung auf (Typ I), was auf einen potenziellen Nutzen einer Immuntherapie hindeutet. Daher könnte die Profilierung der Tumormikroumgebung hilfreich sein, um PC-Fälle zu identifizieren, die von einer Immuntherapie profitieren könnten