Zeitschrift für Leukämie
Offener Zugang

Abstrakt

Vergangenheit, Gegenwart und Zukunft von Uproleselan, einem neuen Medikament gegen Leukämie

Hillard M. Lazarus1*, Jay N. Lozier2

Die Therapie der akuten myeloischen Leukämie (AML) hat sich über
Jahrzehnte verbessert, dennoch sterben Patienten weiterhin an anhaltender oder wiederkehrender
Krankheit sowie an Komplikationen der Therapie. Im Jahr 2024
gab es in den Vereinigten Staaten (USA) schätzungsweise 20.800 Neuerkrankungen und
11.220 Todesfälle [1]. Die 5-Jahres-Überlebensrate von 2014 bis 2020 lag bei
31,9 % [2]. Im Laufe der Zeit hat sich die Überlebensrate aufgrund besserer
unterstützender Pflege, neuer Medikamente gegen Leukämie und Fortschritte im
Management der Chemotherapietoxizität verbessert. Zytotoxische Therapien
induzieren jedoch Remissionen und verlängern das Überleben auf Kosten potenziell
tödlicher Organschäden, Immunschwächen und Knochenmarksuppression
. Daher haben neue konventionelle Therapiemittel
die Ergebnisse nicht signifikant verbessert, mit Ausnahme von All-trans-Retinsäure
und Arsentrioxid bei akuter Promyelozytenleukämie [3].
Wichtig ist, dass immer mehr Patienten
eine allogene hämatopoetische Zelltransplantation (HCT) erhalten, die
Behandlung mit der höchsten Heilungswahrscheinlichkeit, teilweise aufgrund des
Auftretens haploidentischer HCT [4,5]. Der E-Selectin-
Antagonist Uproleselan führt einen vielversprechenden neuen Mechanismus
mit Potenzial für die AML-Therapie ein. E-Selectin ist ein
Mediator der zellulären Adhäsion auf der Oberfläche von Endothelzellen. Selectin-Glykoproteine
​​vermitteln die Bindung an Kohlenhydrate auf der Zelloberfläche von Leukozyten [6],
wie zum Beispiel der E-Selectin-bindende Ligand Sialyl Lewisx [7]. Drei
homologe Selectine werden anhand ihrer Ursprungszellen unterschieden: E-
Selectin in Endothelzellen, P-Selectin in Thrombozyten und L-Selectin
in Lymphozyten [8].