Zeitschrift für klinische Studien
Offener Zugang

Abstrakt

Von Patienten gemeldete Gründe für eine klinische Studie zu COVID-19-Therapeutika: Ergebnisse einer multizentrischen Untersuchung

Samira Reyes Dassum*, Ryan Ferguson, Patricia Woods, Maura Flynn, Karen Visnaw, Erika Holmberg, Sara Schiller, Colleen Shannon, Mary Brophy, Paul Monach, Sarah Leatherman, Westyn Branch-Elliman

Hintergrund: Zu Beginn der COVID-19-Pandemie waren keine evidenzbasierten Therapien verfügbar, sodass die Teilnahme an einer klinischen Studie oft die einzige Möglichkeit war, Zugang zu experimentellen Therapieoptionen zu erhalten. In den USA ist die Beteiligung an medizinischer Forschung gering, und die von Patienten angegebenen Faktoren, die zu Entscheidungen über die Nichtteilnahme führen, sind schlecht beschrieben. Ziel dieser Studie war es daher, die von Patienten und gesetzlich bevollmächtigten Vertretern angegebenen Gründe für die Ablehnung der Teilnahme an einer COVID-19-Therapiestudie zu ermitteln und mögliche Strategien zur Beseitigung von Hindernissen in zukünftigen Untersuchungen zu identifizieren.

Methoden: Im Rahmen einer pragmatischen randomisierten Studie im Zeitraum vom 10.04.20 bis 03.02.21 wurden SARS-CoV-2-positive stationäre Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Erkrankung auf ihre Teilnahmeberechtigung geprüft. Wenn teilnahmeberechtigte Patienten eine Teilnahme ablehnten, wurde ihnen eine offene Frage zu den Gründen für ihre Entscheidung gestellt. Qualitative Antworten wurden mithilfe eines Ansatzes zur gerichteten Inhaltsanalyse analysiert; die Antworten wurden anhand zuvor definierter Faktoren kategorisiert, die zu Entscheidungen beigetragen haben, nicht an anderen klinischen Therapiestudien, hauptsächlich in der Onkologie, teilzunehmen. Um die Auswirkungen externer Faktoren, wie z. B. der Veröffentlichung von evidenzbasierten Therapieoptionen, zu bewerten, wurden die Teilnahmeraten nach Zeiträumen mithilfe einfacher deskriptiver Statistiken ermittelt: Zeitraum 1 (vor dem 25. Juni 2020), bevor evidenzbasierte Behandlungen verfügbar waren; Zeitraum 2 (25. Juni – 26. August), nachdem Dexamethason empfohlen wurde, aber bevor von Tocilizumab abgeraten wurde; und Zeitraum 3 (27. August – 5. März, Studienende).

Ergebnisse: N=417 Patienten wurden untersucht und 162 Patienten erfüllten die Eignungskriterien. Von diesen stimmten 53 (32,7 %) der Teilnahme zu. Insgesamt 102 (62,9 %) Patienten lehnten die Teilnahme ab und 7 waren nicht in der Lage, ihre Zustimmung zu geben und wurden ausgeschlossen. Die von den Patienten angegebenen Gründe für die Nichtteilnahme waren ein wahrgenommener begrenzter Nutzen, konkurrierende Prioritäten, Einfluss des Arztes oder der Familie und das Vorhandensein von Komorbiditäten, die zu der Wahrnehmung eines erhöhten Teilnahmerisikos führten. Mehrere Patienten gaben an, dass ihre Entscheidung durch die Empfehlung des Arztes oder der Familie zur Ablehnung beeinflusst wurde, was als mangelnde Unterstützung des Arztes für die Teilnahme aufgrund des Vorhandenseins von Komorbiditäten oder als vom Arzt wahrgenommener Mangel an Nutzen angesichts der klinischen Verbesserung vor der Studienteilnahme angegeben wurde.

Die Einschreibungsrate variierte je nach Studienzeitraum erheblich. Während des ersten Zeitraums (vor Dexamethason) lag die Einschreibungsrate bei 10/11 (91 %) und während des Zeitraums vom 25. August bis zum Ende der Studie, nachdem einige andere Studien eine mangelnde Wirksamkeit der IL-6-Rezeptorhemmung bei der Behandlung von schwerem COVID-19 nahelegten, sank die Einschreibungsrate auf 43/144 (30 %) (P-Wert < 0,0001).

Schlussfolgerungen: Das Verständnis der Gründe und Einstellungen, die zu einer Ablehnung der Aufnahme von Patienten führen, kann den Prüfärzten dabei helfen, diese Gründe während des Rekrutierungsprozesses zu berücksichtigen und die Teilnahme an klinischen Studien in den USA zu erhöhen.