Klinische und experimentelle Kardiologie
Offener Zugang

Abstrakt

Pharmakokinetik und Bioverfügbarkeit von Annatto-δ-Tocotrienol bei gesunden, ernährten Probanden

Asaf A Qureshi1, Dilshad A Khan, Shahid Saleem, Neerupma Silswal, Anne M Trias, Barrie Tan und Nilofer Qureshi

Hintergrund: Obwohl α-Tocopherol die Form von Vitamin E mit der höchsten Bioverfügbarkeit ist, haben mehrere Tier- und klinische Studien die Bioverfügbarkeit von Tocotrienol in verschiedenen Geweben nachgewiesen. Es gibt nur wenige Berichte über die Bioverfügbarkeit von Tocotrienolen beim Menschen. Die meisten Studien wurden mit Mischungen aus Tocotrienolen + Tocopherolen und nicht mit reinen Tocotrienolen durchgeführt. Darüber hinaus beeinträchtigt α-Tocopherol in der Nahrung die Bioverfügbarkeit von Tocotrienolen und verhindert die Aufnahme und Abgabe an Organe und Gewebe.

Ziel: Pharmakokinetik und Bioverfügbarkeit von Annatto-basiertem δ-Tocotrienol, Plasmaspiegel von α-, β-, γ-, δ-Tocotrienol und Tocopherolen wurden quantifiziert. Darüber hinaus wurden verschiedene Zytokine und microRNAs untersucht.

Studiendesign: In einer offenen, randomisierten Studie wurden die Pharmakokinetik und Bioverfügbarkeit von δ-Tocotrienol bei 33 gesunden, ernährten Probanden untersucht. Alle Probanden (11/Dosis) wurden nach dem Zufallsprinzip Dosen von 125, 250 oder 500 mg/Tag zugewiesen. Plasmaproben, die in Intervallen von 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8 und 10 Stunden gesammelt wurden, wurden mittels HPLC auf Tocole (Tocotrienole und Tocopherole) untersucht.

Ergebnisse: Die vorliegende Studie beschreibt die Auswirkungen von δ-Tocotrienol auf die pharmakokinetischen Parameter aller acht Tocol-Isomere. Die Supplementierung von Dosen von 125, 250 und 500 mg/d führte zu dosisabhängigen Erhöhungen von (a) Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUCt0 - t10 ng/ml) 2464, 5412, 14986; (b) Maximalkonzentration (Cmax, ng/ml) 829, 1920, 3278 (P<0,001); (c) Zeit bis zum Erreichen des maximalen Peaks (Tmax; h) 3, 3, 6; (d) Elimination der Halbwertszeit (t1/2 h) 1,74, 1,39, 2,54; (e) Clearance-Zeit (Cl-T, h-1) 0,049, 0,045, 0,030; (f) Verteilungsvolumen (Vd/f, mg/h) 0,119, 0,114, 0,113; und (g) Eliminationsratenkonstante (Ke; h-1) 0,412, 0,401, 0,265. Ähnliche Ergebnisse wurden für die anderen Tocole berichtet. Maximale Plasmaspiegel von δ-Tocotrienol wurden nach 3 Stunden bei Dosen von 125 und 250 mg/d und nach 6 Stunden bei 500 mg/d beobachtet. γ-Tocotrienol, β-Tocotrienol, α-Tocotrienol, δ-Tocopherol, γ-Tocopherol, β-Tocopherol und α-Tocopherol erschienen nach 2 Stunden im Plasma. Darüber hinaus führte die Behandlung mit δ-Tocotrienol zu einer Herunterregulierung von acht Zytokinen und einer Hochregulierung von Adiponektin, TGF-β1 und Leptin. Die Expression von miR-34a (erhöht bei bipolarer Störung) wurde herunterreguliert, aber die Expression von miR-107, miR-122a und miR-132 (vermindert bei Alzheimer-Krankheit) wurde durch die Behandlung mit δ-Tocotrienol hochreguliert.

Schlussfolgerung: Dies ist die erste Studie, die die Wirkung von δ-Tocotrienol auf die Pharmakokinetik und Bioverfügbarkeit aller acht Tocol-Isomere beschreibt. Wenn Tocotrienole in Abwesenheit von Tocopherolen ergänzt werden, hat δ-Tocotrienol eine bessere Bioverfügbarkeit und δ-Tocotrienol wird schrittweise in andere Tocotrienole/Tocopherole umgewandelt. Diese Ergebnisse unterstützen, dass Tocotrienol, insbesondere δ-Tocotrienol, als Nahrungsergänzungsmittel bei der Vorbeugung altersbedingter und chronischer Erkrankungen nützlich sein könnte.