Chemotherapie: Offener Zugang
Offener Zugang

Abstrakt

Pharmakokinetik, Sicherheitsprofile und Wirksamkeit von liposomalem Mitoxantronhydrochlorid bei Patienten mit rezidivierendem/refraktärem fortgeschrittenem Lymphom

Yunfei Hu, Weiwei Ouyang, Jing Zhang, Mengxiang Chen, Daoping Qing, Qiangxing Zeng, Ye Huang, Chunyan Hao, Rui Jia, Zhufeng Wu, Shaonan Ni, Yunhong Huang

Hintergrund: Im Vergleich zu herkömmlichem Mitoxantron hat liposomales Mitoxantronhydrochlorid (PLM60) in früheren Studien eine vielversprechende antineoplastische Wirkung und bessere Sicherheitsprofile gezeigt und ist eine weitere Bewertung seiner pharmakokinetischen Profile wert.
Methoden: In dieser monozentrischen, offenen, randomisierten Parallelgruppenstudie wurden Patienten mit histologisch/zytologisch bestätigtem rezidiviertem/refraktärem Non-Hodgkin-Lymphom (n=18) und Hodgkin-Lymphom (n=6) randomisiert und erhielten PLM60 12 mg/m2, 16 mg/m2 und 20 mg/m2 an Tag 1 jedes 28-tägigen Zyklus bis zum Abschluss der 4 Behandlungszyklen, bis zum Fortschreiten der Krankheit, bis zu nicht tolerierbaren Toxizitäten oder bis sich Patient/Prüfer zum Abbruch der Behandlung entschieden (je nachdem, was zuerst eintrat). Blutproben wurden zu einem vorab festgelegten Zeitpunkt entnommen und der primäre Endpunkt waren die pharmakokinetischen Parameter von Gesamtmitoxantron und freiem Mitoxantron, der zweite Endpunkt war die Häufigkeit von Nebenwirkungen und schweren Nebenwirkungen während der Behandlung sowie die Gesamtansprechrate (ORR) und das progressionsfreie Überleben (PFS) nach der Behandlung mit PLM60.
Ergebnisse: Von 32 untersuchten Patienten wurden 24 zwischen dem 28. Juli 2019 und dem 22. Juni 2020 aufgenommen. Cmax, AUC0-t und AUC0→∞ von Gesamtmitoxantron und freiem Mitoxantron stiegen mit zunehmender Dosis an und beide zeigten lineare pharmakokinetische Profile. Das Verhältnis der mittleren AUC0-t und AUC0-∞ von freiem Mitoxantron zu Gesamtmitoxantron betrug jeweils 0,94 %, 1,23 %, 0,98 % und 0,98 %, 1,24 %, 0,99 %. Alle Patienten schlossen mindestens einen Behandlungszyklus ab, mit Ausnahme eines Patienten in der 12 mg/m2-Gruppe, der die Behandlung aufgrund von Überempfindlichkeit abbrach. Davon schlossen 15 Patienten 4 Behandlungszyklen ab. Bei allen 24 Patienten traten behandlungsbedingte Nebenwirkungen (TRAE) auf. Die häufigsten (≥ 5 %) TRAE waren Leukopenie, Neutropenie, Thrombozytopenie, Anämie und Hauthyperpigmentierung. Leukopenie und Neutropenie waren TRAE vom Grad 3 oder 4, die bei ≥ 5 % der Patienten auftraten. Nach einer medianen Nachbeobachtungszeit von 5,6 Monaten betrugen die ORR und die Krankheitskontrollrate bei 24 Patienten 41,7 % (10/24, 95 % KI, 22,1 %–63,4 %) bzw. 62,5 % (15/24, 95 % KI, 40,6 %–81,2 %), wobei 2 Patienten eine vollständige Remission erreichten. Die mediane PFS betrug 7,6 Monate (95 % KI 3,2–NA).
Schlussfolgerung: Nach der Verabreichung von 12–20 mg/m2 hatte PLM60 als liposomales Präparat ein günstiges pharmakokinetisches Profil und zeigte eine vorläufige Wirksamkeit bei Patienten mit rezidivierendem/refraktärem Lymphom mit überschaubarer Sicherheit.