Zeitschrift für antivirale und antiretrovirale Medikamente
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Abstrakt

Polymere Prodrugs: Jüngste Erfolge und allgemeine Strategien

Neeraj Agrawal, Rohini, Anupam Joseph und Alok Mukerjee

Es ist bekannt, dass polymere Prodrugs oder Polymer-Wirkstoff-Konjugate eine effektive und schnell wachsende Technik zur verbesserten Verwendung von Arzneimitteln für therapeutische Anwendungen sind. Polymerkonjugierte Arzneimittel weisen im Allgemeinen eine längere Halbwertszeit, höhere Stabilität, Wasserlöslichkeit, geringere Immunogenität und Antigenität sowie eine spezifische Zielausrichtung auf Gewebe oder Zellen auf. Polymere werden als Träger in polymeren Prodrugs/makromolekularen Prodrugs zur Verabreichung von Arzneimitteln, Proteinen, Zieleinheiten und Bildgebungsmitteln verwendet.
Das polymere Prodrug kann als Arzneimittelverabreichungssystem betrachtet werden, das seine therapeutische Wirkung dadurch entfaltet, dass es über einen längeren Zeitraum kleinere therapeutische Arzneimittelmoleküle aus einem Polymerkettenmolekül freisetzt, was zu einem verbesserten pharmakokinetischen Verhalten durch Erhöhung der Halbwertszeit, der Bioverfügbarkeit und damit einer verlängerten pharmakologischen Wirkung führt. Das Potenzial der Polymer-Wirkstoff-Konjugate wurde bereits durch den Erfolg vieler Produkte auf dem Markt zur Behandlung verschiedener Krankheiten bewiesen.
Ein Modell für makromolekulare Prodrugs wurde erstmals Mitte der 1970er Jahre von Ringsdorf vorgeschlagen. Das Prodrug weist bestimmte Eigenschaften auf, die durch das Vorhandensein von Makromolekülen bestimmt werden und sich im pharmakokinetischen Verhalten des Arzneimittel-Polymer-Konjugats manifestieren. In dieser Übersicht geht es um die Gründe für das Design von Polymer-Arzneimittel-Konjugaten, die Anforderungen an die Auswahl von Arzneimittelkandidaten für polymere Prodrugs, die Anforderungen an die Auswahl von Polymeren als mögliche Arzneimittelträger, die Klassifizierung von Polymeren, das Design und die Synthese polymerer Prodrugs, Strategien zur Verringerung sterischer Hindernisse, die Polymere und Biokomponenten aufweisen, Strategien zur Verbesserung der Reaktivität von Polymer und Arzneimittel durch Einbau von Spacern und die Struktur-Wirkungs-Beziehung (SAR) von Polymer-Arzneimittel-Konjugaten.