Zeitschrift für Proteomik und Bioinformatik
Offener Zugang

Abstrakt

Mögliche neue Marker für entzündungsbedingte Nierenschäden klingen ab, wenn sich beim Menschen eine Endotoxintoleranz entwickelt

Rosalinde Masereeuw, Annelies Draisma, Suzanne Heemskerk, Martijn PWJM Bouw, Coby Laarakkers, Johannes G van der Hoeven und Peter Pickkers

Zweck: Zytokine spielen eine wichtige Rolle bei der Entstehung von Nierenschäden während einer Sepsis. Aufgrund der hohen Mortalitätsrate ist die frühzeitige Erkennung entzündungsbedingter Nierenschäden von entscheidender Bedeutung.

Methoden: Wir verwendeten die oberflächenverstärkte Laserdesorptions-/Ionisations-Flugzeit-Massenspektrometrie (SELDI--TOF MS), um nach neuen Biomarkern für frühe Nierenschäden während akuter systemischer Entzündungen und nach der Entwicklung einer Endotoxintoleranz beim Menschen in vivo zu suchen.

Ergebnisse: Wiederholte LPS-Gaben führten zu einer Abnahme der glomerulären Filtrationsrate um 33 ± 7 % (p=0,02) am zweiten Tag und zu einem Anstieg des Serumkreatinins um 11 ± 3 % (p=0,002) am dritten Tag, was mit dem Auftreten von 15 Spitzenintensitäten im Proteinprofil des Urins einherging, darunter ein Anstieg der ß2-Mikroglobulinwerte (p=0,04) 6 Stunden nach der ersten LPS-Gabe. Vier der 15 Spitzenintensitäten am ersten Tag korrelierten mit den Serumkreatininwerten am dritten Tag; 3950, 4445, 6723 und 7735 m/z (r=0,91, 0,97, 0,94, 0,87; p=0,03; 0,01; 0,02 bzw. 0,05). Mit der Entwicklung einer LPS-Toleranz wurde die Nierenfunktion wiederhergestellt, was sich in einem Abfall des Serumkreatinins und des ß2-Mikroglobulins auf die Ausgangswerte (p=0,2 bzw. 0,4 zwischen Tag 1 und 5) und in abgeschwächten Spitzenintensitäten im Urinproteinprofil (p<0,0001 für alle 15 Spitzenintensitäten) widerspiegelte.

Schlussfolgerung: Nierenschäden treten bei wiederholter Endotoxämie auf und können durch neue Urinmarker mithilfe der Proteomforschung vorhergesagt werden. Die vier Marker, die mit dem Ausmaß der Nierenschädigung korrelieren, könnten potenzielle neue Biomarker für Nierenschäden darstellen und müssen weiter identifiziert werden. Die entzündungsbedingten Nierenschäden ließen nach, als sich nach 5 aufeinanderfolgenden Tagen LPS eine LPS-Toleranz entwickelte.