Fortschritte in der pädiatrischen Forschung
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Abstrakt

Mögliche Rolle eines Einzelnukleotid-Polymorphismus im Gelatinase A-Promotor als Risikofaktor für Frühgeburten

Zoltan Lukacs, Sigrid Harendza

Hintergrund: Gelatinase A (Matrix-Metalloproteinase-2) ist ein wichtiges Enzym in vielen biologischen Prozessen. Die vorherrschenden Daten zeigen einen funktionellen Polymorphismus bei bp -1575 im menschlichen Gelatinase-A-Promotor, der mit einer verminderten transkriptionellen Reaktion auf Östrogen und genetischer Fitness verbunden ist. Der Grund für das Ungleichgewicht des -1575AA-Genotyps innerhalb der Hardy-Weinberg-Verteilung ist weiterhin unbekannt. Wir untersuchten daher voll ausgetragene und frühgeborene Neugeborene, um zu untersuchen, ob der -1575AA-Genotyp das Risiko einer Frühgeburt erhöhen könnte, die oft mit einer verringerten Überlebensrate der Säuglinge verbunden ist. Methoden: DNA von 959 voll ausgetragenen und 358 frühgeborenen Neugeborenen norddeutsch-kaukasischer Herkunft wurde aus getrocknetem Blut auf Filterpapier amplifiziert, das in Deutschland für das Standard-Neugeborenen-Screening verwendet wird. Die Genotypen wurden durch Restriktionsverdau von PCR-Produkten definiert. Ergebnisse: Es wurde kein statistisch signifikanter Unterschied in der Hardy-Weinberg-Verteilung zwischen voll ausgetragenen und frühgeborenen Säuglingen festgestellt. Bei Frühgeborenen war jedoch eine Tendenz zur erwarteten Anzahl homozygoter Mutanten zu beobachten. Schlussfolgerungen: Unsere Ergebnisse bestätigen die Hypothese, dass das Ungleichgewicht in der Mutationsvariante -1575AA auf frühe Fehlgeburten zurückzuführen sein könnte; die verringerte Reaktionsfähigkeit auf Östrogenstimulation bei diesem Genotyp könnte für eine unzureichende östrogenstimulierte Gelatinase-A-Verstärkung während der Trophoblasteninvasion und der Gebärmutterimplantation des Embryos verantwortlich sein. Eine weitere Genotypisierung von Paaren, die Hilfe bei Fruchtbarkeitskliniken suchen, könnte helfen, diese Frage zu beantworten.