Zeitschrift für antivirale und antiretrovirale Medikamente
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Abstrakt

Prävalenz übertragener HIV-1-Arzneimittelresistenz (TDR)-assoziierter Mutationen und prognostizierte Arzneimittelempfindlichkeit in einer Kohorte neu diagnostizierter HIV-1-Patienten im Westen des Staates New York, 2005–2011

Lili Dai, Supriya D. Mahajan, Donald L. Sykes, Alyssa Shon, Stanley A. Schwartz, Ning Li, Hao Wu und Chiu-Bin Hsiao

Mit HIV-1-Arzneimittelresistenz verbundene Mutationen können auf antiretroviral-naive Personen übertragen werden. Dies wird als übertragene Arzneimittelresistenz (TDR) bezeichnet. TDR kann die antiretrovirale Erstlinientherapie (ART) bei HIV-Patienten beeinträchtigen und die Optionen antiretroviraler Behandlungsschemata einschränken, was zu einem wichtigen Problem der öffentlichen Gesundheit geworden ist. Die TDR-Überwachung ist eine wichtige Strategie zur Beobachtung der Entstehung genetischer Erkrankungen. In den USA wird seit vielen Jahren über TDR berichtet. Die aktuellen Leitlinien zur antiretroviralen Behandlung empfehlen nach der Diagnose einen Test auf Arzneimittelresistenz. Wir haben von 2005 bis 2011 eine retrospektive Analyse der Genotypdatenbank ART-naiver Patienten aus unseren Immundefizienz-Kliniken am Erie County Medical Center (ECMC) in Buffalo, New York, USA, durchgeführt. Die Prävalenz von TDR in der ECMC-US-Kohorte ist mit 13,3 % immer noch hoch. Die Arzneimittelempfindlichkeit ist bei 10,9 % der Patienten signifikant reduziert. Die Mutationen standen zumeist im Zusammenhang mit „alten“ Medikamenten (wie AZT, D4T, EFV, NVP, SQV/r), während die meisten „neuen“ Medikamente (wie TDF, RPV, DRV/r) ihre Sensibilität beibehielten. Die Einführung neuer Medikamente der zweiten und dritten Generation in den letzten Jahren hat die Prävalenz von TDR nicht signifikant gesenkt. Die TDR-Prävalenzraten in den Vereinigten Staaten weisen darauf hin, dass medikamentenresistente Mutationen vor oder zu Beginn der antiretroviralen Therapie (ART) entstanden und bei ART-naiven Patienten von einer Generation auf die nächste vererbt wurden. Dies unterstreicht, dass zusätzliche Behandlungsstrategien erforderlich sind, um HIV-infizierte Patienten früher zu diagnostizieren und sie rechtzeitig wirksam zu behandeln, um TDR weiter zu senken.