Zeitschrift für antivirale und antiretrovirale Medikamente
Offener Zugang

Abstrakt

Prävention der Übertragung des humanen Immundefizienzvirus Typ 1 durch Arzneimittel, die auf Wirtsproteine ​​abzielen, die für die Virusinfektion erforderlich sind? Betrachtung von Farnesylthiosalicylsäure, einem Ras-Inhibitor

A Robert Neurath und Carol Lackman-Smith

Die jüngsten Erfolge bei der Definition des Interaktionsnetzwerks zwischen dem humanen Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1) und den Proteinen der Wirtszelle haben die Möglichkeit zur Entwicklung neuer antiviraler Therapeutika eröffnet, die auf die für die Virusinfektion erforderlichen Wirtsproteine ​​abzielen. Dies ergänzte die zuvor erfolgreiche Entwicklung von Antagonisten für die zellulären Rezeptoren (CD4) und Co-Rezeptoren (CCR5 oder CXCR4), die an der Virusanheftung beteiligt sind. Die Induktion der G-alphaq-Signalkaskade durch die HIV-1-Hülle ist für das Eindringen des Virus erforderlich, und ihre Blockierung verhinderte die HIV-1-vermittelte Membranfusion und den Beginn der Infektion. Einer der Blocker, der Ras-Inhibitor S-trans, trans-Farnesylthiosalicylsäure (FTS), soll die HIV-1-Infektion beeinträchtigen. Da FTS eine bewährte Sicherheitsbilanz zu haben scheint und (als Salirasib, oral) in klinischen Phase-II-Studien am Menschen zur Behandlung von Lungenkrebs getestet wird, war es von Interesse, das Potenzial von FTS als topisches Mikrobizid zur Verhinderung der sexuellen Übertragung von HIV-1 zu untersuchen. Die hier gezeigten Daten zeigten, dass diese Verbindung die Kriterien eines etablierten Screening-Algorithmus zur Bewertung topischer Mikrobizide nicht erfüllte. Dennoch muss noch untersucht werden, ob FTS (insbesondere in Kombination mit anderen Anti-HIV-Medikamenten) bei einer anhaltenden Präexpositionsprophylaxe zur Verhinderung der HIV-1-Übertragung nützlich sein könnte.