Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
Offener Zugang

Abstrakt

Pro- und antiinflammatorische Neutrophile bei Lupus

Evan Der, Abhishek Trigunaite, Ayesha Khan und Trine N. Jorgensen

Ein Kennzeichen des SLE ist das Vorhandensein erhöhter Konzentrationen zirkulierender antinukleärer Autoantikörper, die spezifisch gegen Chromatin, Histone oder dsDNA gerichtet sind. Das Verständnis der Regulierung der Antikörperproduktion ist daher von größter Bedeutung für das Verständnis der Pathogenese des Lupus. Vor allem durch die Entdeckung der Ansammlung immunsuppressiver Neutrophilen bei Krebspatienten haben sich die Natur und Funktion der Neutrophilen von einer einheitlichen entzündungsfördernden Zellpopulation zu einer heterogenen Population von Zellen mit entzündungsfördernden oder immunsuppressiven Eigenschaften entwickelt. Obwohl viel über entzündungsfördernde Neutrophile und die wahrscheinliche pathogene Funktion solcher Zellen bei Lupus bekannt ist, ist eine mögliche Rolle immunsuppressiver Neutrophilen beim Schutz genetisch prädisponierter Personen erst kürzlich aufgetaucht. So produzieren beispielsweise Neutrophile aus SLE spontan Typ-I-Interferone (IFNα), die eng mit der Krankheitsentwicklung verbunden sind, setzen Chromatin-haltige neutrophile extrazelluläre Fallen (NETs) frei, die möglicherweise als Quelle für nukleäre Autoantigene fungieren, und können B-Zellen unabhängig von T-Zellen aktivieren. Im Gegensatz dazu sind die Konzentrationen und Funktionen regulatorischer Neutrophilen (Nregs), die an der T-Zell-abhängigen B-Zell-Differenzierung und Keimzentrumsreaktionen beteiligt sind, bei weiblichen, zu Lupus neigenden Mäusen während der Krankheitsentwicklung gestört. Hier überprüfen wir Daten, die eine Rolle sowohl pro- als auch antiinflammatorischer Neutrophilen bei Lupus unterstützen.