Zeitschrift für Hepatologie und Magen-Darm-Erkrankungen
Offener Zugang

Abstrakt

Progesteron und selektive Liganden von Membran-Progesteron-Rezeptoren erhöhen die Apoptose in menschlichen Pankreasadenokarzinomzellen BxPC3 über die Aktivierung von p38 MAPK.

AI Goncharov, IS Levina, IA Morozov, PM Rubtsov, OV Smirnova, TA Shchelkunova

                                                                                                                                                                                                       

 

Progesteron (P4) reguliert die weiblichen Fortpflanzungsfunktionen, indem es hauptsächlich über nukleäre Rezeptoren (nPRs) wirkt. Seine Funktionen sind jedoch nicht auf den reproduktiven Bereich beschränkt. 2003 wurden Membran-Progesteronrezeptoren (mPRs) identifiziert. Wir haben kürzlich selektive Liganden dieser Rezeptoren entdeckt: 19-Hydroxypregn-4-en-20-on (I) und 19-Hydroxy-5 β -pregn-3-en-20-on (II), die nicht mit nPRs interagieren. Das maximale mPR-Expressionsniveau wurde in BxPC3 menschlichen Pankreasadenokarzinomzellen ohne nPRs gefunden.

 

Forschungsziel: Ziel dieser Arbeit war es, die Auswirkungen der P4- und mPR-selektiven Liganden (I) und (II) auf die Apoptose von BxPC3-Zellen zu untersuchen und die Mediatoren ihrer Wirkung zu identifizieren.

 

Methode: Die Aktivierung von p38 MAPK und JNK durch verschiedene Steroidkonzentrationen wurde mittels Western Blotting mit Antikörpern gegen phosphorylierte Formen dieser Proteinkinasen analysiert. Der Grad der DNA-Fragmentierung in BxPC3-Zellen in Abwesenheit oder Anwesenheit von p38 MAPK- und JNK-Inhibitoren wurde mittels TUNEL-Test mit anschließender Durchflusszytometrie-Analyse gemessen.

Die Daten wurden mit der Software GrapgPad Prism 6 analysiert. Für die vergleichende Analyse wurde der gewöhnliche einfaktorielle ANOVA-Kruskal-Wallis-Test durchgeführt. Statistische Signifikanz wurde bei einem p-Wert < 0,05 berücksichtigt.