ISSN: 2155-983X
Erly Guilherme Azevedo, Raul Rio Ribeiro, Cláudio dos Santos Ferreira, Sydnei Magno da Silva, Dante Aligheiri Schettini, Marilene Suzan Marques Michalick, Cynthia Demicheli and Frédéric Frézard
Die parasitologische Heilung von Hunden mit viszeraler Leishmaniose (VL) bleibt eine große Herausforderung, da Hunde als Hauptreservoir für die Übertragung von Leishmania infantum auf den Menschen fungieren und auf herkömmliche Medikamente, darunter fünfwertige Antimonpräparate, schlecht reagieren. Liposomenverkapselte Antimonpräparate sind hundertmal wirksamer als freie Medikamente gegen VL, da sie den Parasiten in der Leber unterdrücken. Die vollständige Eliminierung des Parasiten bei Hunden scheint jedoch von der Fähigkeit der Liposomen abzuhängen, weniger zugängliche Infektionsstellen wie das Knochenmark und die Haut zu erreichen. Kürzlich wurde festgestellt, dass die Reduzierung der Liposomengröße von 1200 auf 400 nm Durchmesser die Zielgenauigkeit von Sb im Knochenmark von Hunden mit VL verbessert. In der vorliegenden Arbeit wurde der Einfluss einer weiteren Reduzierung des Vesikeldurchmessers von 400 auf 175 nm auf die Pharmakokinetik von Sb bei Hunden mit VL und auf die Verteilung von Sb in Leber, Milz und Knochenmark untersucht. Zu diesem Zweck wurden zwei Liposomenformulierungen von Megluminantimoniat mit gleicher Lipidzusammensetzung, aber unterschiedlichem mittleren hydrodynamischen Durchmesser hergestellt. Die Formulierungen wurden Mischlingshunden mit VL als einzelne intravenöse Bolusinjektion verabreicht und die Sb-Konzentrationen wurden mithilfe der Atomabsorptionsspektroskopie im Graphitrohrofen bestimmt. Überraschenderweise wurden mit kleinen (175 nm) Liposomen viel länger anhaltende Sb-Blutspiegel erreicht als mit mittelgroßen (400 nm). Kleine Vesikel waren beim Transport von Sb in die Leber auch weniger wirksam als mittelgroße. Andererseits wurden in Milz und Knochenmark ähnliche Sb-Konzentrationen erreicht. Abschließend lässt sich sagen, dass die verlängerte Blutzirkulationszeit von Liposomen mit 175 nm Durchmesser dieses Nanosystem für die passive Arzneimittelzielführung an weniger zugänglichen Infektionsstellen bei Hunden mit VL geeignet macht.