Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
Offener Zugang

Abstrakt

Qualitative Unterschiede in den T-Zell-Reaktionen auf Lebendimpfstoffe, abgeschwächte und inaktivierte Grippeimpfstoffe

Maryna C. Eichelberger, Katie H. Rivers, Rebecca Ream, Jin Gao, Arash Hassantoufighi, Matthew R. Sandbulte und Timothy M. Straight

Jährliche Grippeepidemien verursachen erhebliche Morbidität und Mortalität. In den USA sind trivalente inaktivierte Impfstoffe (TIV) und Lebendimpfstoffe gegen Grippe (LAIV) zugelassen, und beide sind wirksam bei der Vorbeugung von Erkrankungen bei Personen unter 49 Jahren. Serum-Hämagglutinations-Hemmtiter (HI) korrelieren mit der Wirksamkeit von TIV, aber nicht mit der Wirksamkeit von LAIV, was darauf schließen lässt, dass dem Lebendimpfstoff zusätzliche Effektormechanismen zugeführt werden, die eine wichtige Rolle beim Schutz vor Erkrankungen spielen. Aus diesem Grund besteht Bedarf an der Identifizierung von Surrogatmarkern für die Wirksamkeit von LAIV, die sich in robusten Tests leicht messen lassen. Wir haben die Immunogenität von TIV und LAIV in einer kleinen klinischen Studie (16 altersentsprechende Freiwillige in jeder Impfstoffgruppe) verglichen, indem wir serologische Reaktionen mithilfe herkömmlicher HI- und NA-Hemmtests sowie eines empfindlichen zellbasierten Neutralisationstests gemessen haben. Darüber hinaus haben wir zelluläre Reaktionen ausgewertet, indem wir die Menge und Qualität antigenspezifischer CD4+- und CD8+-T-Zellen nach der Impfung gemessen haben. Die Qualität der CD4+ T-Zell-Reaktion war bei jeder Impfgruppe unterschiedlich, wobei die CD4+ T-Zell-Proliferation und die erhöhte Sekretion von IFN-γ charakteristisch für Reaktionen nach Immunisierung mit LAIV waren, während antigenspezifische T-Zellen, die IL-5 sezernierten, bei TIV-Empfängern häufiger gemessen wurden. Unsere Ergebnisse legen nahe, dass empfindliche, serologische Tests mit breiter Spezifität zusammen mit der CD4+ T-Zell-Proliferation und der IFN-γ-Sekretion ein umfassenderes Maß für die Immunogenität von LAIV bei Erwachsenen liefern und zur besseren Identifizierung von Impfantwortenden verwendet werden könnten.