NB Belych
Relevanz: Angeborener Hyperinsulinismus (CHI) ist eine seltene Erbkrankheit, die durch Hyperinsulinsekretion und schwere anhaltende Hypoglykämie bei Kindern gekennzeichnet ist.
Ziel: Ziel der Studie ist es, einen klinischen Fall von CHI bei einem Kind vorzustellen, dessen Mutter an Typ-2-Diabetes leidet.
Patienten und Methoden: Analyse des klinischen Falls und der medizinischen Dokumentation. Angeborener Hyperinsulinismus (CHI) ist die Hauptursache für anhaltende Hypoglykämie bei Säuglingen und verursacht bei bis zu 25 – 50 % der betroffenen Kinder neurologische und kognitive Entwicklungsverzögerungen. Um solche negativen Folgen zu verhindern, sind eine frühe Erkennung und angemessene Behandlung wichtig. CHI wird durch genetische Defekte verursacht, die die Krankheit durch Veränderungen in der Expression/Aktivität von Kanälen, der Expression von Transkriptionsfaktoren und gestörten Enzymaktivitäten auslösen. Alle diese Defekte führen aufgrund einer unangemessenen Insulinsekretion durch die Betazellen der Bauchspeicheldrüse zum gemeinsamen Befund wiederkehrender Episoden von hyperinsulinämischer Hypoglykämie. Expression von Kanälen, Aktivität, Expression von Transkriptionsfaktoren und gestörte Enzymaktivitäten, die zwei Untereinheiten von KATP-HI umfassen, dem betazellplasmaabhängigen Membran-ATP-Kaliumkanal. Die meisten pathogenen Varianten dieser beiden Gene sind während seines Krankenhausaufenthalts rezessiv und verursachen einen Funktionsverlust; Es wurden jedoch einige Fälle von dominant vererbten inaktivierenden Mutationen gemeldet. In der Vergangenheit war der klinische Phänotyp von Patienten mit dominanten Varianten jedoch anders als bei denen mit rezessiven Varianten, aber der biochemische Phänotyp war nicht unterschiedlich. Seiner Nahrung wurde Polycose als Ergänzung zugesetzt, um den Plasmaglukosespiegel bei der Titration der intravenösen Dextrose um die 70 mg/dl zu halten. An DOL 25 wurde eine umfassende Untersuchung auf CHI eingeleitet und die Ergebnisse zeigten einen erhöhten Insulinspiegel von 16,3 Glimmer/ml, zeitgleich mit einem Plasmaglukosespiegel von 48 mg/dl und einem Beta-Hydroxybutyratspiegel von jedoch 100 Glimmer/l. Diese Variante wurde zuvor in einer Familie gemeldet, wo sie isoliert bei mehreren betroffenen Personen mit CHI auftrat. In Bevölkerungsdatenbanken ist er selten. Angeborener Hyperinsulinismus (CHI) ist die häufigste Ursache für anhaltende Hypoglykämie bei Säuglingen. Säuglinge diabetischer Mütter (IDMs) weisen sehr häufig eine neonatale Hypoglykämie auf, die mit vorübergehendem Hyperinsulinismus in Zusammenhang steht. Die Häufigkeit von CHI bei IDMs ist jedoch unbekannt und es gibt einen speziellen klinischen Phänotyp für HNF4A-assoziierten CHI. IDMs weisen typischerweise einen vorübergehenden Hyperinsulinismus auf, der nicht länger als 2–3 Tage anhält. Da ein IDM CHI nicht ausschließt, sollte diese Diagnose als wahrscheinlichste Ursache in Betracht gezogen werden, wenn die neonatale Hypoglykämie länger als den beschriebenen Zeitraum anhält, und genetische Tests zur Bestätigung von CHI werden dringend empfohlen.
Ergebnisse: Das Mädchen aus der 3. Schwangerschaft mit Diabetes Typ 2, 3 Frühgeburten (35-36 Wochen), wiegt 3410 g. Nach der Geburt lag der Blutzucker bei 0,1 mol/l und stabilisierte sich dann (5,0-4,3 mol/l). Im ersten Lebensjahr lag der Blutzucker im Bereich von 3,0-4,0 mol/l, die neurologische Entwicklung entsprach dem Alter. Im Alter von 11 Monaten lag der Insulinspiegel bei 17,4? E/ml. Im Alter von einem Jahr lag der Blutzucker vor dem Hintergrund einer langen Hungerpause bei 1,6 mol/l; das Kind wurde lethargisch, es wurden Krämpfe festgestellt. Das Mädchen wurde mit Verdacht auf CHI dringend ins Krankenhaus eingeliefert. Die Diagnose wurde im Nationalen Forschungszentrum für Endokrinologie bestätigt, wo während der Untersuchung ein Blutzuckerwert von 2,7 mol/l, Insulinwert von 3,78 μE/ml und C-Peptidwert von 0,731 ng/ml festgestellt wurden. Vor dem Hintergrund einer Aufnahme von 5,6 mg/kg/Tag Dioxid nach einer Hungerperiode von 11,5 Stunden betrugen der Blutzuckerwert 2,9 mol/l, die Ketonämie 1,1 mol/l und der Insulinwert 1,56 μE/ml. Zur Klärung der Krankheitsvariante wird eine molekulargenetische Untersuchung durchgeführt. Dem Kind wurde eine Dioxidtherapie (5,6 mg/kg/Tag) verschrieben, gegen die ein stabiler Blutzuckerwert und eine ausreichende Insulinsuppression erreicht werden. Das Mädchen steht derzeit unter der Aufsicht eines Kinderarztes und Endokrinologen am Wohnort. Die Verträglichkeit der Therapie ist zufriedenstellend. Die Glykämiewerte entsprechen der Norm; das Kind hinkt in der neurologischen Entwicklung seinen Altersgenossen nicht hinterher.
Schlussfolgerung: Die Krankheit manifestierte sich am 2. Tag als hypoglykämischer Zustand, später wurde der Zustand jedoch aufgrund des Fehlens von Anzeichen einer Hypoglykämie als vorübergehend angesehen. Die Manifestation im Alter von einem Jahr erforderte eine eingehende Untersuchung des Kindes, bei der die CHI diagnostiziert wurde.