Michael Darren Briggs
Genetische Skeletterkrankungen (GSDs) sind eine besonders vielfältige und komplexe Gruppe von Krankheiten, die in erster Linie die Entwicklung und Homöostase des Skeletts betreffen. Es gibt über 450 einzigartige und gut charakterisierte Phänotypen, deren Schweregrad von relativ milden bis hin zu schweren und tödlichen Formen reicht. Obwohl sie einzeln selten sind, haben GSDs als Gruppe verwandter seltener Krankheiten eine Gesamtprävalenz von mindestens 1 pro 4.000 Kindern, was einen großen ungedeckten medizinischen Bedarf darstellt. Unsere Studien konzentrierten sich auf eine Gruppe klinisch verwandter GSDs, die sich durch unverhältnismäßigen Kleinwuchs und früh einsetzende OA auszeichnen und das Ergebnis dominant-negativer Mutationen in einer Reihe von Knorpelstrukturproteinen sind, darunter Knorpeloligomermatrixprotein (COMP), Matrilin-3, Aggrecan und Kollagene der Typen II, IX und X. Wir haben eindeutig nachgewiesen, dass Stress des endoplasmatischen Retikulums (ER); Es bestehen jetzt Möglichkeiten, die Arzneimittelentwicklung zur Behandlung seltener Krankheiten zu beschleunigen. BLA bezieht sich auf den Einreichungsprozess, der spezifische Informationen zu den Herstellungsprozessen, der Chemie, Pharmakologie, klinischen Pharmakologie und damit den medizinischen Wirkungen eines biologischen Produkts enthält. Wenn die bereitgestellten Informationen den FDA-Anforderungen entsprechen, hat die Organisation auch Mittel über kleine Zuschussprogramme bereitgestellt, um bei der Entwicklung von Medikamenten/Behandlungen für seltene Krankheiten zu helfen, was bei der Sammlung von Pilotdaten helfen kann, um eine größere finanzielle Unterstützung durch das NIH oder andere Mechanismen zu beantragen. Der Antrag wird genehmigt und eine Lizenz ausgestellt, die es dem Unternehmen ermöglicht, das neue Produkt zu vermarkten. Die Anzahl der vom Centre of Drug Evaluation and Research genehmigten NMEs und BLAs. Stiftungen und Forschungszentren für Krankheiten auf der ganzen Welt sind auf ein besseres Verständnis seltener Erkrankungen spezialisiert. Hier werden die modernsten Strategien zur Arzneimittelentdeckung für kleine Moleküle und biologische Ansätze für seltene Krankheiten überprüft. Von der FDA zugelassene neue Medikamente wurden für die Behandlung seltener Krankheiten eingesetzt. Im Gegenzug hat die kommerzielle Aktivität in diesem Sektor an Dynamik gewonnen. Die Umwidmung von Medikamenten als Ansatz, um Programme schnell in klinische Studien zu überführen, wird bewertet. Berücksichtigt wird die Kategorie der Biologika, zu der Gentherapie, rekombinante Proteine und autologe Transplantationen gehören. Fortschritte in der Diagnostik seltener Krankheiten und der Pharmakogenomik haben eine bessere Charakterisierung seltener Krankheiten ermöglicht, insbesondere monogener Krankheiten. Der Verlauf vieler seltener Krankheiten ist aufgrund begrenzter Studien zum natürlichen Krankheitsverlauf nur unzureichend verstanden. Unzureichende Patientenzahlen für klinische Studien führen zu Ergebnissen ohne statistische Signifikanz. Ungefähr 7.000 seltene Krankheiten wurden identifiziert und viele haben eine bekannte Ethologie. Eine seltene Krankheit ist in der Regel eine genetische Krankheit, die in Chondrozyten als Folge der Ansammlung falsch abgelegter mutierter Proteine hervorgerufen wird und die Hauptursache für Wachstumsfugendysplasie und reduziertes Knochenwachstum bei einer breiten Gruppe von GSDs ist. Darüber hinausEs werden Tiermodelle und induzierte pluripotente Stammzellen (iPSCs) untersucht, die von Patienten stammen. Abschließend wird die Rolle von Biomarkern bei der Arzneimittelentdeckung und -entwicklung sowie bei klinischen Studien erläutert. Die Behandlungskosten pro Patient können aufgrund der begrenzten Anzahl von Patienten, die an jeder einzelnen seltenen Krankheit leiden, hoch sein. Wir haben kürzlich gezeigt, dass die Verringerung des ER-Stresses durch die Verabreichung eines zweckentfremdeten Antiepileptikums Carbamazepin (CBZ) unter Verwendung der Schlüsselwörter „seltene Krankheiten“ und „verwaiste Krankheiten“ zu einer Verringerung des ER-Stresses führt. Veröffentlichungen zu seltenen Krankheiten oder verwaisten Krankheiten haben in den letzten zwei Jahrzehnten sowohl in Zell- als auch in Mausmodellen deutlich zugenommen. Die Zellhomöostase und das Knochenwachstum bei metaphysischer Chondrodysplasie Typ Schmidt (MCDS) infolge von Kollagen-X-Mutationen werden wiederhergestellt.