Klinische und experimentelle Kardiologie
Offener Zugang

Abstrakt

Jüngste Fortschritte bei der TPM4-Genexpression beim Menschen

Dipak K. Dube*, Syamalima Dube, Lynn Abbott und Bernard J. Poiesz

Tropomyosin, ein Coiled-Coil-Dimer-Protein, ist ein Bestandteil dünner Filamente, die Myofibrillen bilden, den kontraktilen Apparat quergestreifter Muskeln. Es ist auch ein Bestandteil des Aktinfilamentnetzwerks in Nicht-Muskelzellen. Bei Wirbeltieren, mit Ausnahme von Fischen, sind vier TPM-Gene bekannt (TPM1, TPM2, TPM3 und TPM4), von denen jedes durch alternatives Spleißen und/oder Verwendung alternativer Promotoren eine Reihe von TPM-Isoformen erzeugen kann. Beim Menschen sind, mit Ausnahme von TPM4, die sarkomerischen TPM-Isoformen für jedes TPM-Gen seit langem bekannt. Vor kurzem haben wir die sarkomerische Isoform des TPM4-Gens geklont und sequenziert, die als TPM4a bezeichnet wird. Darüber hinaus haben wir mithilfe von qRT-PCR die Expression von TPM4a in menschlichen quergestreiften Muskeln beschrieben. Mithilfe von 2D-Western-Blot-Analysen und anschließenden Massenspektren haben wir außerdem über die potenzielle TPM4a-Proteinexpression in menschlichem Herzgewebe berichtet. Die Rolle von TPM4a bei der Muskelkontraktion beim Menschen muss jedoch weitgehend noch geklärt werden. Obwohl die Rolle des TPM4-Gens bei menschlichen Erkrankungen nicht gut dokumentiert ist, tauchen diesbezüglich neue Informationen auf. Beispielsweise wurde von den TPM4-Isoformen TPM4g als nicht-invasiver Biomarker in der pränatalen Diagnose angeborener Herzfehler berichtet; Mutationen in TPM4 wurden mit Makrothombozytopenie beim Menschen in Verbindung gebracht; die differenzielle Expression zweier TPM-Isoformen TPM4b und TPM4g in menschlichen Brustkrebszellen. Die Rolle von TPM4-ALK-Onkogenen in entzündlichen myofibroblastischen Tumoren beim Menschen ist jedoch gut dokumentiert.