Zeitschrift für Zellsignalisierung
Offener Zugang

Abstrakt

Regulierung der entzündungshemmenden Genexpression in vaskulären Endothelzellen durch EPAC1

Timothy M. Palmer und Stephen J. Yarwood*

Der Suppressor of Cytokine Signalling 3 (SOCS3) ist ein starker Inhibitor entzündungsfördernder Signalwege, die an der Atherogenese und der Entwicklung einer Neointimahyperplasie (NIH) beteiligt sind, die wiederum zur Restenose des Stents beiträgt, die für das Versagen perkutaner Koronarinterventionen (PCI) verantwortlich ist. Wir haben gezeigt, dass der zyklische AMP-Sensor EPAC1 die Induktion des SOCS3-Gens in vaskulären Endothelzellen (VECs) auslöst und dadurch die durch Interleukin 6 (IL-6) vermittelte entzündungsfördernde Signalgebung abschwächt. Wir gehen davon aus, dass die Lokalisierung von EPAC1 in der Kernpore die durch zyklisches AMP vermittelte Aktivierung eines C/EBPβ/c-Jun-Transkriptionskomplexes steuert, was zur Induktion von SOCS3 und zur Unterdrückung entzündungsfördernder Signalgebung führt. Zukünftige Arbeiten in diesem Bereich werden einen integrierten Ansatz beinhalten, um die umfassendere Bedeutung des EPAC1-C/EBPβ/c-Jun-Signalwegs bei der Kontrolle der menschlichen VEC-Funktion zu bestimmen und neue therapeutische Ziele für die Behandlung chronischer Entzündungen in vaskulären Umgebungen zu identifizieren.