Klinische und experimentelle Kardiologie
Offener Zugang
ISSN: 2155-9880
ISSN: 2155-9880
Michal EM, Metsada PC, Jeremy BS, Sofia MA, Pavel G, Ido L, Shelly K, Varda OK, Jonathan S, Einat H und Gad K
Hintergrund: Die klinische Begleiterscheinung von Herz- und Nierenversagen (RF) wird als „kardiorenales Syndrom“ (CRS) bezeichnet, wobei eine akute oder chronische Funktionsstörung eines Organs eine akute oder chronische Funktionsstörung des anderen Organs verursacht. Um unser Verständnis der zellulären und molekularen Mechanismen, die der Entwicklung und Diversifizierung des CRS zugrunde liegen, zu verbessern, haben wir ein Modell für CRS entwickelt und die einzigartigen Genexpressionsmuster untersucht, die mit diesem Syndrom in Zusammenhang stehen.
Methoden und Ergebnisse: Wir haben ein Rattenmodell verwendet, bei dem vor dem Hintergrund einer subtotalen Nephrektomie ein akuter Myokardinfarkt (AMI) induziert wurde. Veränderungen der Herzfunktionen und der Genexpression wurden wie unten beschrieben analysiert. Die Daten zeigen, dass chronischer RF (CRF) die Fibrose des Herzgewebes verstärkt. Die Genchip-Array-Daten weisen eine Überexpression von Genen nach, die mit Hypertrophie sowie reduzierter mitochondrialer Aktivität im Herzen in Zusammenhang stehen. Die Genchip-Daten weisen auch darauf hin, dass Chymaseinhibitoren und Coenzym Q10 bei der Behandlung von durch RF induzierter Herzhypertrophie hilfreich sein können. Wir zeigen außerdem, dass im Einklang mit der Hochregulierung des Ngal-Gens LCN2 bei akutem MI und CRS die Ngal-Proteinspiegel fünf Tage nach dem Infarkt signifikant ansteigen und stabil erhöht bleiben, wenn die Herzerkrankung zu CRS fortschreitet.
Schlussfolgerungen: Akute Herzverletzungen im Rahmen von CRF sind mit ausgeprägten histologischen und genetischen Veränderungen im Herzen verbunden. Basierend auf unseren Daten können prädiktive Biomarker für die Entwicklung einer durch HF induzierten Herzhypertrophie sowie neue therapeutische Ansätze entstehen.