Arzneimitteldesign: Offener Zugang
Offener Zugang

Abstrakt

Neuverwendung von modifiziertem Alpidem und Propoxyphen zur Heilung von AURKA-, BCAS1-, GNAS- und MLH1-Genmutationen bei Dickdarmkrebs

Anum Munir, Shumaila Azam, Sartaj Ali, Azhar Mehmood, Abbas Hussain Shah, M Saad Khan, Rabbiah Manzoor, Maria Sana, Shakeel Ahmed Mufti und Sahar Fazal

Hintergrund: Dickdarmkrebs ist eine vielfältige Erkrankung mit einer erwarteten Erblichkeit von 25–30 %. Viele Dickdarmkrebserkrankungen entstehen aufgrund einer soliden Familienanamnese, einer hohen Penetranz der Infektion und der Entwicklung verschiedener Tumore in frühem Alter. Einige neue Gene, wie AURKA, BCAS1, GNAS und MLH1, sind bekannt und weisen Assoziationen mit Dickdarmkrebs auf.

Material und Methoden: In dieser Forschungsarbeit wurden die von der FDA abgelehnten Medikamente Alpidem und Propoxyphen ausgewählt. Die Medikamente wurden aufgrund von Nebenwirkungen ausgetauscht; Modifizierte Medikamente wurden an die Proteine ​​AURKA, BCAS1, GNAS und MLH1 angedockt und es wurde eine QSAR-Analyse durchgeführt.

Ergebnisse: Docked- und QSAR-Ergebnisse zeigen eine bessere Interaktion von modifiziertem Alpidem und Propoxyphen mit Proteinen von CRC-verursachenden Genen. Der Toxizitätswert und die Nebenwirkungen von modifiziertem Alpidem und modifiziertem Propoxyphen sind geringer als bei Originalmedikamenten.

Schlussfolgerung: Die geringeren Nebenwirkungen und die Docking-Ergebnisse sowohl des modifizierten Alpidem als auch des modifizierten Propoxyphens weisen darauf hin, dass beide Medikamente zur Heilung von Genmutationen bei Dickdarmkrebs eingesetzt werden können, da beide modifizierten Medikamente im Vergleich zu den Originalmedikamenten weniger Nebenwirkungen und Toxizität aufweisen . Beide Medikamente haben stärkere Wechselwirkungen mit den Aminosäureresten in den Taschen der mutierten Proteine ​​gezeigt, was ihre Stabilität und Unversehrtheit belegt.