Klinische und experimentelle Kardiologie
Offener Zugang

Abstrakt

Umkehrung der kardialen Umgestaltung und subzellulärer Defekte durch Prazosin bei Herzinsuffizienz aufgrund eines Myokardinfarkts

Andrea Babick, Vijayan Elimban und Naranjan S. Dhalla

Hintergrund: Diese Studie wurde durchgeführt, um zu testen, ob eine Blockade von α-Adrenozeptoren (AR) mit Prazosin die kardiale Umgestaltung rückgängig macht und subzelluläre Defekte bei Herzinsuffizienz aufgrund eines Herzinfarkts (MI) lindert.
Methoden: Bei Ratten wurde 12 Wochen lang durch einen MI eine Herzinsuffizienz herbeigeführt und dann 8 Wochen lang mit oder ohne Prazosin (10 mg/kg/Tag) behandelt. Sowohl Kontroll- als auch Versuchstiere wurden hämodynamisch und echokardiographisch untersucht, um Veränderungen der Herzfunktion bzw. der kardialen Umgestaltung zu bewerten. Der linke Ventrikel (LV) wurde zur Bestimmung der biomedizinischen und molekularen Aktivitäten verwendet.
Ergebnisse: Eine kardiale Funktionsstörung, die sich bei 20 Wochen infarktbefallenen Tieren anhand von vermindertem systolischen Druck des linken Ventrikels, Änderungsraten bei Druckaufbau und -abfall, Herzleistung, Auswurffraktion und fraktioneller Verkürzung sowie erhöhtem enddiastolischen Druck des linken Ventrikels zeigte, wurde durch eine Prazosin-Behandlung teilweise korrigiert. Verschiedene Parameter der Herzumgestaltung, einschließlich der erhöhten Dicke der hinteren linken Herzwand und des systolischen linken Herzdurchmessers bei insuffizienten Herzen, wurden vollständig oder teilweise rückgängig gemacht, während der erhöhte diastolische linke Herzdurchmesser durch die Prazosin-Therapie unverändert blieb. Die Rückgängigmachung von Lungenstauung und Herzhypertrophie bei MI-Tieren durch Prazosin war mit einer Verringerung der erhöhten Plasma-Noradrenalinwerte verbunden, im Gegensatz zu Adrenalin oder Dopamin. Verringerungen der Ca ²⁺ -Aufnahmeaktivität des sarkoplasmatischen Retikulums (SR) sowie des Proteingehalts für die Ca ²⁺ -Pump-ATPase und Phospholamban bei insuffizienten Herzen wurden teilweise rückgängig gemacht, während die verringerte SR Ca ²⁺ -Freisetzungsaktivität und die myofibrilläre Ca ²⁺ -stimulierte ATPase-Aktivität durch Prazosin nicht beeinflusst wurden. Veränderungen der mRNA-Werte für SR Ca ²⁺ -Pumpen-ATPase, SR Ca ²⁺ -Freisetzungskanäle und α-Myosin-Schwerketten und β-Myosin-Schwerketten bei MI-induzierter Herzinsuffizienz wurden durch die Prazosin-Behandlung nicht beeinflusst.
Schlussfolgerungen: Es wird vermutet, dass die Aktivierung des α-AR-Systems mit kardialer Umgestaltung und Herzinsuffizienz in Zusammenhang stehen kann und die umgekehrte kardiale Umgestaltung durch α-AR-Blockade die Herzleistung durch Abschwächung von Defekten in der SR Ca ²⁺ -Pumpe verbessern kann.