Mykobakterielle Erkrankungen
Offener Zugang

Abstrakt

Überprüfung der antituberkulösen Wirkung von Pyrazinamid bei Mäusen

Deepak V. Almeida, Sandeep Tyagi, Si-Yang Li, Kristina Wallengren, Alexander S. Pym, Nicole C. Ammerman, William R. Bishai und Jacques H. Grosset

Der Wirkungsmechanismus von Pyrazinamid, einem wichtigen Sterilisationsmittel zur Behandlung von Tuberkulose, ist noch immer unklar. Pyrazinamid ist ein Prodrug, das durch ein bakteriell kodiertes Enzym aktiviert werden muss. Seine Wirkung ist am deutlichsten bei sich nicht replizierendem Mycobacterium tuberculosis zu erkennen. Kürzlich wurde vorgeschlagen, dass Pyrazinamid neben seiner antimikrobiellen Wirkung auch eine auf den Wirt gerichtete Wirkung haben könnte. Um diese Möglichkeit zu untersuchen, wurden drei aufeinanderfolgende Experimente an immunkompetenten BALB/c-Mäusen und an immunschwachen Nacktmäusen ohne Thymus durchgeführt. Im ersten Experiment wurden BALB/c-Mäuse, die mit M. bovis infiziert waren, das von Natur aus resistent gegen Pyrazinamid ist, da es das Medikament nicht aktivieren kann, mit Standardmedikamentenschemata mit und ohne Pyrazinamid behandelt, um gezielt eine auf den Wirt gerichtete Wirkung festzustellen. Da keine Wirkung beobachtet wurde, wurde die Pyrazinamid-Aktivität bei M. tuberculosis-infizierten BALB/c- und Nacktmäusen verglichen, um festzustellen, ob die Wirkung von Pyrazinamid bei den immunschwachen Mäusen reduziert wäre. Da Pyrazinamid bei den Nacktmäusen offenbar keine Wirkung zeigte, wurde ein drittes Experiment durchgeführt, bei dem Rifampin durch Rifapentin (ein ähnliches Medikament mit längerer Halbwertszeit) ersetzt wurde, um das mykobakterielle Wachstum dauerhaft zu unterdrücken. Unter diesen Versuchsbedingungen war die antimikrobielle Wirkung von Pyrazinamid klar. Daher schließen die Ergebnisse unserer Studien eine signifikante, wirtsgerichtete Wirkung von Pyrazinamid beim TB-infizierten Wirt aus.