Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
Offener Zugang

Abstrakt

Rolle der Fas- und RANKL-Signalisierung bei der peripheren Immuntoleranz

Takashi Izawa, Rieko Arakaki und Naozumi Ishimaru

Der Todesrezeptor Fas ist gut charakterisiert und ein entscheidender Faktor bei der Apoptose von Immunzellen. Fas spielt auch eine wichtige Rolle bei der Aufrechterhaltung der Immuntoleranz, wie der zu Autoimmunerkrankungen neigende MRL/lpr-Mausstamm zeigt, der einen Defekt in der Fas-vermittelten Apoptose von T-Zellen aufweist. Die Rolle der Fas-unabhängigen Apoptose bei Autoimmunerkrankungen muss jedoch noch charakterisiert werden. In dendritischen Zellen (DCs) sichert die Bindung des Rezeptoraktivators des nukleären Faktors-κB-Liganden (RANKL) an RANK das Überleben reifer DCs. Die Wechselwirkung zwischen dem RANK/RANKL-Signalweg und der Fas-vermittelten Signalgebung während der Funktion oder Aktivierung von DCs ist jedoch noch nicht gut erforscht. Dieser kurze Kommunikationsbericht beschreibt einen Mechanismus, der Interaktionen zwischen aktivierten DCs und T-Zellen in der Autoimmunreaktion von MRL/lpr-Mäusen beinhaltet, und einen neuen Fas-unabhängigen Apoptoseweg in T-Zellen, der die periphere Toleranz aufrechterhält und die Autoimmunität in MRL/lpr-Mäusen kontrolliert.