Zeitschrift für klinische Studien
Offener Zugang

Abstrakt

Rolle von Komplement und extrazellulären Histonen bei infektiöser Sepsis

Firas S. Zetoune, Peter A. Ward*

In Nordamerika wird die infektiöse Sepsis mit Bakterien, Pilzen, Protozoen und Viren in Verbindung gebracht. Es ist allgemein anerkannt, dass das Alter ein wichtiger Faktor ist. Patienten mit einer Sepsis im Alter von 60 Jahren oder älter sind viel anfälliger für Todesfälle als Patienten im Alter von etwa 40 Jahren. Neuerdings gibt es auch Hinweise darauf, dass Sepsis im Zusammenhang mit nicht penetrierenden Traumata, Arzneimitteltoxizität der Leber oder hämorrhagischem Schock mit ähnlichen Reaktionen einhergeht wie die infektiöse Sepsis. Nach dem Beginn der Sepsis (infektiös oder nicht infektiös) kommt es während der ersten 2-3 Tage zu einem „Zytokinsturm“, an dem auch proinflammatorische Chemokine beteiligt sind. Typischerweise steigen die Werte von IL-1β, IL-6, TNF und IL-17A und F im Plasma schnell an. Nach Tag 3–4 führt diese mit dem angeborenen Immunsystem verbundene Entzündungskaskade (an der Neutrophile, Makrophagen und eine Reihe entzündungsfördernder Mediatoren beteiligt sind) zu einer verringerten Reaktionsfähigkeit des angeborenen Immunsystems, gefolgt von der Entwicklung einer Immunsuppression. Die genauen molekularen Mechanismen, die diesen Ergebnissen zugrunde liegen, sind noch nicht gut verstanden. Es ist bekannt, dass Sepsis die folgenden Komplementaktivierungswege aktiviert: klassische, alternative und Lektinwege, was zur Freisetzung von zwei starken Anaphylatoxinen führt: C3a und C5a. Jedes Anaphylatoxin hat starke entzündungsfördernde Funktionen. Im Rahmen einer Sepsis reagiert C5a mit seinen hochaffinen Rezeptoren (C5aR1, C5aR2), insbesondere auf Phagozyten (Neutrophile, Makrophagen), was zur Freisetzung entzündungsfördernder Faktoren (Proteasen, sauerstoffbasierte freie Radikale, extrazelluläre Histone usw.) führt. C5a hat ein Molekulargewicht von ungefähr 12 kDa und ist lokal frei diffundierbar. Erst kürzlich wurde gezeigt, dass Histone mit einer Reihe von Entzündungsprodukten aus durch C5a aktivierten Phagozytenzellen freigesetzt werden. Es wird intensiv daran gearbeitet, genau zu definieren, wie Histone zu den negativen Folgen einer Sepsis beitragen.