Zeitschrift für klinische Studien
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Abstrakt

Sicherheit und Wirksamkeit der intrakoronaren Ad-HGF-Gabe zur Behandlung schwerer koronarer Herzkrankheiten: Ergebnisse aus der Langzeitbeobachtung einer klinischen Phase-I-Studie

Haoyu Meng, Yingqiang Du, Bo Chen, Mohammad Bilaal Toorabally, Ze-Mu Wang, Ningtian Zhou, Zhihui Xu, Dingguo Zhang, Zhengxian Tao, Liansheng Wang, Qingzhe Jia and Zhijian Yang

Ziel: Diese Studie ist eine langfristige Folgestudie unserer vorherigen klinischen Studie der Phase I und zielt darauf ab, die langfristige Sicherheit und Wirksamkeit der intrakoronaren Ad-HGF-Gabe zur Behandlung koronarer Herzkrankheiten zu bewerten.

Methoden: Diese Studie umfasst 22 Patienten (11 in der Versuchsgruppe und 11 in der Kontrollgruppe) mit diffuser und schwerer koronarer Herzkrankheit, die die optimale standardisierte medikamentöse Therapie erhalten hatten und bei denen eine Revaskularisierung nicht möglich war. In der Versuchsgruppe wurde der intrakoronare Ad-HGF-Gentransfer in den distalen Teil der zugänglichen Arterie über einen Over-the-Wire-Ballon oder an die Mündung der Zielgefäße über einen diagnostischen Koronarkatheter verabreicht. Sicherheitsparameter wurden nur in der Versuchsgruppe zwischen Ausgangswert und Nachuntersuchungen (5 Wochen, 12 Monate, 36 Monate) gemessen und verglichen. Die Änderungen der Wirksamkeitsparameter (Ejektionsfraktion, EF) vom Ausgangswert bis zur 36-monatigen Nachuntersuchung (δEF) wurden in beiden Gruppen gemessen und miteinander verglichen.

Ergebnisse: Diese Studie bestätigte die langfristige Sicherheit der intrakoronaren Ad-HGF-Gabe zur Behandlung schwerer diffuser koronarer Erkrankungen. Alle elf Patienten der Versuchsgruppe waren nach 36-monatiger Nachuntersuchung am Leben. Während der Nachuntersuchung wurde keine neu aufgetretene Arrhythmie festgestellt; es wurde kein bösartiger Tumor diagnostiziert; es wurde kein paroxysmales oder lang anhaltendes Fieber festgestellt; es wurde keine retinale Gefäßanomalie diagnostiziert. Es gab keine statistisch signifikanten Unterschiede zwischen den Nachuntersuchungen und dem Ausgangswert in Bezug auf Blutparameter, einschließlich WBC, Hb, ALT, AST, BUN, Cr, CEA und AFP. Darüber hinaus verbesserte intrakoronares Ad-HGF die echokardiografische EF bei der 36-monatigen Nachuntersuchung im Vergleich zum Ausgangswert (F = 4,4, p = 0,024) und zur Kontrollgruppe (δEF: 3,5 ± 1,1 vs. -4,5 ± 1,3, MD: 8, p = 0,0001). Die Untergruppe mit der mittleren bis hohen Dosis zeigte bei der 36-Monats-Nachuntersuchung auch eine höhere ECT-EF als zu Beginn (MD: 4,8, p=0,017, n=8) und eine größere Verbesserung der ECT-EF als die Kontrollgruppe (δEF: 4,8 ± 1,5 vs. 0,3 ± 1,7, MD: 4,5, p=0,08).

Schlussfolgerung: Die intrakoronare Ad-HGF-Gabe ist sicher und potenziell wirksam bei der Verbesserung der EF bei Patienten mit schwerer diffuser Koronarerkrankung im 3-Jahres-Follow-up.