Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
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Abstrakt

Sequenzielle Therapie mit Tenofovir plus Peg-Interferon verbessert angeborene und adaptive Immunität im Vergleich zur Tenofovir-Monotherapie bei Patienten mit chronischer Hepatitis B

Nirupma Trehanpati, Arshi Khanam, Syed Hissar, Rashi Sehgal, Ritu Khosla, Paul David, Ashish Kumar, Anupama Prashar, Ankit Bhardwaj, Shyam Kottilil und Shiv Kumar Sarin

Die Reduzierung der Viruslast mit anschließender Immunmodulation ist ein neuer Ansatz zur Verbesserung der Behandlungsergebnisse bei Patienten mit chronischer Hepatitis B (CHB). Selbst bei wirksamer antiviraler Therapie wurden bei CHB-Patienten anhaltende Funktionsstörungen der dendritischen Zellen (DC) beobachtet. Wir untersuchten die Auswirkungen von Tenofovir plus Peg-IFN-Sequenztherapie (SQT) auf die funktionelle Wiederherstellung der angeborenen und adaptiven Immunität bei CHB-Patienten. HBeAg+ve CHB-Patienten wurden randomisiert und erhielten 48 Wochen lang entweder Tenofovir-Monotherapie (TM; Gr. 1, n = 30) oder Tenofovir zusätzlich mit PEG-Interferon von Woche 12 bis 36, gefolgt von einer Tenofovir-Sequenztherapie (SQT; Gr. 2, n = 28) über 48 Wochen. Die biochemischen Parameter verbesserten sich durch die Behandlung in Woche 24 in beiden Gruppen signifikant, aber eine HBeAg-Serokonversion in Woche 48 trat nach SQT (21 %) häufiger auf als nach TM (13 %). In Woche 24 waren die Expression und Funktion von TLR7 und TLR9 in DCs in SQT im Vergleich zu TM signifikant erhöht (p<0,05). Die phagozytische Aktivität von DCs, die Produktion von IFN-α und TNF-α durch mDCs und pDCs und die Expression spezifischer miRNAs für die DC-Proliferation und -Reifung wie miR155 und miR221 waren in SQT höher (p<0,05). Nach 24 Wochen stellte SQT signifikant mehr zirkulierende CD8T-Zellen (p=0,02), CD8+CD127+ T-Zellen (p=0,03) wieder her und reduzierte die PD-1-Expression auf CD8-T-Zellen (p=0,04) im Vergleich zu TM. Unsere Ergebnisse zeigen, dass SQT in einem kurzen Zeitraum von 24 Wochen die Funktionalität von DCs signifikant verbessert. Die Hochregulierung von TLR7 und TLR9 und miR155 in DCs durch PEG-IFN-α ist ein neuartiger Mechanismus, der für die Erzielung einer wirksamen antiviralen Reaktion von großer Bedeutung sein könnte. Der Einfluss einer längeren SQT-Dauer und der Immunmodulation muss untersucht werden.