Zeitschrift für Zellwissenschaft und Therapie
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Abstrakt

shRNA für thymisches Stromallymphopoietin: Ein neuer therapeutischer Ansatz für Lungenfibrose

Tsung-Jen Hung, Shu-Fen Liu, Guo-Zheng Liu, Pei-fang Hsieh, Lea-Yea Chuang, Jinn-Yuh Guh, Chang-Chi Hsieh, Yu-Ju Hung, Yow-Ling Shiue und Yang Yu-Lin

Thymisches Stromallymphopoietin (TSLP) wurde kürzlich als Hauptschalter für Th2-Reaktionen identifiziert. Diese Studie befasst sich mit der Rolle von TSLP bei Lungenfibrose. Wir zeigen, dass TGF-β1 (ein fibrogener Wachstumsfaktor) TSLP-Proteine ​​in menschlichen Lungenfibroblasten (HFL-1) dosis- und zeitabhängig hochreguliert. Darüber hinaus erhöht TSLP die Fibronektinexpression dosis- (1 ng/ml bis 100 ng/ml) und zeitabhängig gleichzeitig mit der Hochregulierung von pSmad2/3 und Smad4, dem wesentlichen nachgeschalteten Signalregulator für TGF-β. Die Stilllegung von TSLP durch TSLP-shRNA kehrt die durch TGF-β1 induzierte zelluläre Fibrose dramatisch um und unterdrückt gleichzeitig TGF-β-Rezeptoren vom Typ I und pSmad2/3. In vivo werden parallele Ergebnisse beobachtet. Mit Bleomycin behandelte C57BL/6-Mäuse zeigen durch Immunhistochemie eine intensive Färbung für TSLP in fibrotischem Lungengewebe. Noch wichtiger ist, dass Siriusrot- und H&E-Färbung von mit Bleomycin behandelten Mäusen zeigen, dass die Transfektion mit TSLP-shRNA (durch intranasale Instillation) sowohl die Infiltration von Entzündungszellen als auch die Ablagerung von Kollagen im Vergleich zur Kontrollgruppe drastisch verringert. Darüber hinaus zeigte ein Ganzkörperplethysmographietest, dass transgene TSLP-shRNA-Mäuse den durch Bleomycin induzierten Anstieg des Atemwegswiderstands deutlich abschwächen. Daher könnte es möglich sein, TSLP-shRNA als neuen therapeutischen Ansatz zur Behandlung von Lungenfibrose durch Herunterregulierung von TGF-β-Signalproteinen einzusetzen.