Klinische und experimentelle Kardiologie
Offener Zugang

Abstrakt

Durch Mutation der Spleißstelle verursachte Veränderung der selektiven regionalen Aktivität korreliert mit der Rolle eines Gens bei Kardiomyopathie

Jia Fei und Shi-You Chen

Es wurde festgestellt, dass Spleißstellenmutationen einer Reihe von Genen Kardiomyopathie auslösen. Die Mutation verändert die thermodynamische Aktivität von Nukleotidfragmenten um die Spleißstellen herum, was zum Überspringen von Exons führt und zur Funktionsstörung bestimmter Gene führt. In der vorliegenden Studie haben wir die selektiven und regionalen Merkmale von Spleißstellenmutationen für Gene analysiert, die zur Entwicklung von Kardiomyopathie beitragen. 93 Spleißstellenmutationen in insgesamt 16 an Kardiomyopathie beteiligten Genen wurden auf ihren Informationsgehalt (Ri) analysiert. Das Überspringen von Exons (Ri-Wert < 0) schien mit hypertropher Kardiomyopathie und arrhythmogener rechtsventrikulärer Dysplasie zu korrelieren, den beiden Kardiomyopathien mit der höchsten Mortalität. Wir fanden auch heraus, dass das meiste Exon-Skipping auf Mutationen an der Donor-Spleißstelle und nicht auf Mutationen an der Akzeptorstelle an der Spleißverbindung zurückzuführen war. Unsere Untersuchungen haben ergeben, dass die regionale Präferenz von Mutationen an den Spenderstellen ein wichtiger Faktor ist, um zu bestimmen, ob das Gen eine Rolle bei der Entwicklung von Kardiomyopathien spielt oder nicht.