Zeitschrift für Thermodynamik und Katalyse
Offener Zugang

Abstrakt

Studien zum Wirkungsmechanismus chinesischer Kräuterkombinationen auf der Basis von Arzneimittel-metabolisierenden Enzymen

Xiaogang Weng, Yue Gao, Yujie Li, Xiaoni Liu, Ying Chen, Qing Yang, Yu Dong, Zipeng Gong, Yajie Wang, Qi Li1, Feng Sui und Xiaoxin Zhu

Gemischte Formeln sind die Hauptform und -methode der Behandlung mit Traditioneller Chinesischer Medizin (TCM). Durch Veränderung der Kombination der TCM-Formeln können unterschiedliche therapeutische Wirkungen erzielt werden. Wuji Wan ist eine Formel der TCM und besteht aus Rhizoma Coptidis (auf Chinesisch Huanglian, HL), Fructus Evodiae Rutaecarpae (Wuzhuyu, WZY) und Radix Paeoniae Alba (Baishao, BS). Wuji Wan wird hauptsächlich zur Behandlung von Darmerkrankungen verwendet. In dieser Abhandlung wurde Wuji Wan als Beispiel für eine Studie zum Wirksamkeitsmechanismus von TCM-Kombinationen auf der Grundlage von Arzneimittel-metabolisierenden Enzymen verwendet. Die Hemmung von Cytochrom P450 (CYP) gilt als die klinisch bedeutendste pharmakokinetische Ursache unter den verschiedenen möglichen Faktoren für Wechselwirkungen zwischen Arzneimitteln oder zwischen Kräutern und Kräutern. In dieser Studie wurden die in vitro hemmenden Effekte von Wuji Wan in verschiedenen Kombinationen innerhalb von HL, WZY und BS auf die Aktivitäten von sechs wichtigen Ratten-CYPs (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 und CYP3A1/3A2) mittels HPLC und LC-MS untersucht. Wuji Wan in verschiedenen Kombinationen wurde gemäß der Orthogonaltabelle L ₉ (3 ⁴ ) in Form von 9 Formeln entwickelt; gleichzeitig wurden auch die hemmenden Effekte der einzelnen Kräuter HL, WZY und BS untersucht und mit 9 Wuji Wan-Formeln in verschiedenen Kombinationen verglichen. Die Ergebnisse zeigten, dass BS einen vernachlässigbaren Hemmeffekt auf die sechs wichtigsten CYP-Isoenzyme in Rattenlebermikrosomen hatte, HL jedoch einen starken Hemmeffekt auf 6 CYPs mit fast allen IC ₅₀ -Werten unter 200 μg (Rohmedikament)•mL ^-1 und WZY einen leicht hemmenden Effekt auf 6 CYPs mit IC ₅₀ -Werten zwischen 870-2000 μg (Rohmedikament)•mL ^-1 ; darüber hinaus zeigten 9 Wuji Wan-Formeln unterschiedliche Hemmeigenschaften, abhängig von den Dosierungen von HL, WZY und BS im L9(34)-Design. Zusammenfassend zeigt diese Studie, dass Wuji Wan wahrscheinlich erhebliche Wechselwirkungen zwischen Heilpflanze und Arzneimittel beim Menschen verursacht, wenn es zusammen mit Substraten der sechs CYPs (CYP1A2, CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 und CYP3A) verabreicht wird. Auch die unterschiedlichen hemmenden Wirkungen von Wuji Wan auf Cytochrom P450 in unterschiedlichen Kombinationen könnten einer der Gründe dafür sein, dass unterschiedliche Kombinationen von TCM-Formeln unterschiedliche therapeutische Wirkungen hervorrufen, da die chemische Zusammensetzung der TCM in vivo (Prototyp oder Metaboliten) die wesentliche Grundlage der TCM-Wirkungen bildet.