Zeitschrift für Angewandte Pharmazie
Offener Zugang

Abstrakt

Hydrophile Matrizes mit verzögerter Freisetzung auf Basis von Xanthan und Hydroxypropylmethylcellulose: Entwicklung, Optimierung, In-vitro- und In-vivo-Beurteilung

Muhammad Sajid Hamid Akash, Ikram Ullah Khan, Syed Nisar Hussain Shah, Sajid Asghar, Asif Massud, Muhammad Imran Qadir, Atif Akbar

Hydrophile Matrizen aus Xanthangummi und Hydroxypropylmethylcellulose wurden durch Direktkompression unter Verwendung von Diclofenac-Natrium als Modellarzneimittel hergestellt. Alle Formulierungen wurden physikalischen Tests, FTIR-Studien und Auflösungsstudien bei einem pH-Wert von 1,2 und 6,8 ​​unterzogen, um die Freisetzungskinetik des Arzneimittels zu bewerten. In-vivo-Studien wurden an Kaninchen unter Verwendung eines einzelnen Latin-Crossover-Designs durchgeführt und die pharmakokinetischen Parameter wurden mittels einfaktorieller ANOVA und LSD analysiert. Die physikalischen Parameter aller Formulierungen lagen innerhalb der Grenzen, was die Stabilität des Arzneimittels während der Direktkompression und das Fehlen einer Wechselwirkung zwischen Arzneimittel und Polymer betrifft, wie durch FTIR-Spektren ersichtlich. In-vitro-Freisetzungsstudien zeigten, dass beide Polymere in der Lage waren, die Freisetzung des Arzneimittels zu verzögern, aber Matrices mit XG zeigten eine anfänglich stärkere Burst-Freisetzung in sauren Medien (pH-Wert 1,2), die bei HPMC-Matrices aufgrund der verzögerten Hydratisierung und des pH-unabhängigen Gelierungsmechanismus in HPMC fehlte. XG-Matrizen zeigten im Verlauf der 24-stündigen Studie in Phosphatpufferlösung (pH 6,8) ein stärkeres verzögertes Freisetzungsmuster aufgrund der Bildung eines Gels und einer viskosen Lösung um die Matrizen herum. Die gesamte Formulierung folgte der Higuchi-Kinetik, und die Korsmeyer-Peppas-Gleichung bestätigt die Beteiligung mehrerer Freisetzungsmechanismen des Arzneimittels aus hydrophilen Matrizen. Die Plasmakonzentration des Arzneimittels bei Kaninchen nach oraler Verabreichung wurde verwendet, um verschiedene pharmakokinetische Parameter zu berechnen, die die umgekehrte Beziehung zwischen AUC, AUMC und Cmax des Arzneimittels und den Polymerkonzentrationen zeigten. Die statistische Auswertung bestätigt die Rolle der Polymerkonzentration bei der verzögerten Freisetzung. Aufgrund der stoßweisen Freisetzung des Arzneimittels aus den XG-Matrizen in sauren Medien benötigten XG-Matrizen weniger Zeit bis zum Erreichen von Tmax sowie höhere Cmax- und AUC0-∞-Werte im Vergleich zu mit HPMC formulierten Chargen. Beide Formulierungen zeigten aufgrund von Unterschieden bei pH-Wert und Ionenstärke in vitro und in vivo eine schlechte IVIVC.