Zeitschrift für medizinische und chirurgische Pathologie
Offener Zugang

Abstrakt

Synaptische Dysfunktion und Neuroinflammation Intrazelluläre Effektoren bei Alzheimer und anderen neurodegenerativen Erkrankungen

Akari Andro*

Dynamische Prozesse, die durch Regulatoren der Plastizität oder Morphogenese prä- und postsynaptischer Kompartimente gesteuert werden, erhalten die synaptische Funktion aufrecht. Bei neurodegenerativen Erkrankungen wie Alzheimer (AD) geht zum Zeitpunkt des Krankheitsbeginns häufig eine synaptische Dysfunktion dem neuronalen Verlust voraus, und dysregulierte Mikroglia induzieren eine anhaltende neurologische Entzündung mit ernsten klinischen Symptomen. Während die durch Astrozyten-abgeleitetes Apolipoprotein E4 (ApoE4) beeinträchtigte Clearance von Amyloid-beta (A β ) als Hauptursache für sporadische AD angesehen wurde, wurde gezeigt, dass intrazelluläre Effektoren wie Zelladhäsionsregulatorische Proteine ​​oder lipophile Mediatoren die synaptische Homöostase regulieren und außerdem an der Kontrolle der chronischen entzündlichen Ausbreitung während neurodegenerativer Phasen beteiligt sind. Die Proteine ​​der Catenin-Familie wie β -Catenin und p120-Catenin steuern den Cadherin-Transport und die Umstrukturierung des Zytoskeletts. Es wurde gezeigt, dass die Signalisierung von abweichendem Catenin eine Rolle bei neuronalen Funktionsstörungen spielt, die in Modellen der AD oder Parkinson-Krankheit (PD) mit irregulärem Amyloid-Vorläuferprotein (APP) oder oxidativer Verwundbarkeitsverarbeitung beobachtet wurden.