Organische Chemie: Aktuelle Forschung
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Abstrakt

Synthese und Bewertung der antiepileptischen Aktivität von 5-Benzoyloxindol, einer neuen phenytoinergen Vorlage

Urbain C. Kasséhin, Fernand A. Gbaguidi, Pascal Carato, Christopher R. McCurdy and Jacques H. Poupaert

Basierend auf einem rationalen Ansatz, bei dem wir lediglich Bioisosterie als eurasisches Werkzeug verwenden, haben wir eine kurze Reihe von Kongeneren von 6-Benzoyl-2(3H)-benzoxazolon als phenytoinerge Leitverbindung entwickelt und getestet. Unter ihnen zeigte 5-Benzoyloxindol eine beeindruckende Aktivität im maximalen Elektroschock-Anfallstest an Mäusen auf dem gleichen Aktivitätsniveau wie Phenytoin, Carbamazepin und Primidon, all diese Medikamente, die heute weltweit als Referenzmoleküle gelten, und wurden nur von Ameltolid übertroffen. Zusätzliche vorläufige Pharmakomodulationen dieser Leitverbindung waren erfolglos. Angesichts seiner molekularen Prägnanz und guten Arzneimitteleigenschaften stellt 5-Benzoyloxindol eine gültige Plattform für weitere medizinalchemische Ausarbeitungen dar.