Arzneimitteldesign: Offener Zugang
Offener Zugang

Abstrakt

Synthese und pharmakologische In-Vivo -Bewertung einiger neuer 4(3H)-Chinazolinon-Derivate als potenzielle Antimalariamittel

Mohammed Hussen Bule, Ariaya Haymete und Belayneh Kefale

In dieser Arbeit wurden sechs Derivate von 3-Aryl-2-(substituiertes Styryl)-4(3H)-chinazolinonen durch die Reaktion von 3-Aryl-2-methyl-4(3H)-chinazolinon (Zwischenprodukte) mit unterschiedlich substituierten aromatischen Aldehyden synthetisiert. Drei Zwischenprodukte wurden durch Reaktion von 2-Methyl-3,1-benzoxazin-4-on, das ursprünglich durch Cyclisierung von Anthranilsäure mit Essigsäureanhydrid hergestellt wurde, mit drei aromatischen Aminen synthetisiert. Ihre Strukturen wurden mit IR-, 1H-NMR- und 13C-NMR-Spektroskopiemethoden und Elementarmikroanalysen bestätigt. Die synthetisierten Verbindungen wurden auf ihre antimalariabezogene Wirksamkeit in vivo gegen P. berghei untersucht. Vier der synthetisierten Verbindungen (IIIc, IVa, IVb und IVf) zeigen Wirksamkeit gegen den Parasiten. Unter diesen erwies sich Verbindung IVa als die wirksamste Verbindung. Die Ergebnisse der Studie zur akuten Toxizität zeigen, dass die orale Verabreichung der synthetisierten Verbindungen in Einzeldosen (100, 250 und 500 mg/kg) keine nachteiligen Auswirkungen hatte, was darauf hindeutet, dass die Verbindungen eine hohe Sicherheitsmarge aufweisen und ihre LD50 höher als 500 mg/kg ist. Im Allgemeinen weist diese Studie darauf hin, dass Derivate von 4(3H)-Chinazolinonen potenzielle Quellen von Leitverbindungen für Medikamente gegen Malaria sind.