Zeitschrift für Tumorforschung
Offener Zugang
ISSN: 2684-1258
ISSN: 2684-1258
Giuseppe Visani
Bei älteren Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) ist die Prognose schlecht; neue wirksame Therapien sind erforderlich. Wir stellten die Hypothese auf, dass die Zugabe von Tosedostat, einem neuen Aminopeptidasehemmer, oder Lenalidomid zu niedrig dosiertem Cytarabin die Reaktion im Vergleich zu einer Chemotherapie oder Tosedostat allein verbessern könnte. 66 Patienten wurden mit Lenalidomid/Arac behandelt, 33 mit Tosedostat/Arac (Stichprobengrößen gemäß MiniMax-Design). Das primäre Ergebnis war die vollständige Remissionsrate (CR+CRi). Zur Identifizierung von Sensitivitätsbiomarkern wurde ein globales Genexpressionsprofiling (GEP) an gereinigten AML-Zellen durchgeführt. Lena/Arac-Kombination: Die CR-Rate betrug 36,3 % (24/66 Patienten) bei einer Gesamtansprechrate (ORR) von 39,3 % (26/66). Patienten, die ansprachen, hatten ein längeres medianes Gesamtüberleben als Nicht-Responder (375 vs. 70,5 Tage, P<0,0001). Es wurde eine molekulare Signatur identifiziert, die 306 Gene und 3 miRNA umfasst, die mit der klinischen Reaktion in Zusammenhang stehen und mit hoher Genauigkeit vorhersagbar sind. In Bezug auf die zweite Kombination betrug die CR-Rate 48,5 % bei einer Gesamtansprechrate von 54,6 %. Ansprechende Patienten (CR+PR) hatten ein längeres medianes Gesamtüberleben als Nicht-Responder (P=0,018). GEP identifizierte eine molekulare Signatur, die mit der klinischen Reaktion in Zusammenhang steht und effizient vorhergesagt werden konnte (Gesamtgenauigkeit über 90 %). Zusammenfassend sind diese Daten vielversprechend im Hinblick auf die Entwicklung von Begleittests für Therapien bei AML im Alter; und interessant, wenn man die möglichen Wechselwirkungen älterer Medikamente mit neuen Molekülen auf die Genexpression und die Reaktion auf die Therapie betrachtet. Eine sich schnell entwickelnde gefährliche Krankheit, bei der es so viele juvenile blutbildende Zellen im Blut und Knochenmark gibt, wobei es sich bei den Zellen genau um diejenigen handelt, die dazu neigen, Granulozyten oder Monozyten hervorzubringen, die beiden Arten weißer Blutplättchen, die gegen Krankheiten kämpfen. Bei AML entwickeln sich diese Effekte nicht und sind daher sehr unterschiedlich. AML kann bei Erwachsenen und Kindern auftreten. Akute myeloische Leukämie ist eine abgekürzte AML (artikulierte AML). Sie wird auch als akute myeloische Leukämie oder akute Nichtlymphozytileukämie (ANLL) bezeichnet. Die frühen Symptome von AML können wie die Grippe oder andere häufige Erkrankungen mit Fieber, Schwäche und Müdigkeit, Gewichtsverlust und Hunger sowie pochenden Schmerzen in den Knochen oder Gelenken sein. Weitere Symptome von AML können kleine rote Flecken auf der Haut, leichte Wunden und Tod, häufige kleinere Infektionen und schlechte Heilung kleinerer Schnitte sein. Zunächst werden Blutuntersuchungen durchgeführt, um die Anzahl aller verschiedenen Arten von Blutplättchen zu zählen und festzustellen, ob sie im Normbereich liegen. Bei AML können die roten Blutplättchen niedrig sein, was zu Eisenmangel führt; die Blutplättchen können niedrig sein, was zu Blutungen und Wunden führt; und die weißen Blutplättchen können niedrig sein, was zu Infektionen führt. Eine Knochenmarkbiopsie oder eine Knochenmarksuntersuchung kann durchgeführt werden, wenn die Ergebnisse der Blutuntersuchungen unregelmäßig sind. Während einer KnochenmarkbiopsieEine leere Nadel wird in das Hüftgelenk eingeführt, aus dem noch eine kleine Menge Knochenmark und Knochenmark entnommen werden muss, um sie unter einem Vergrößerungsgerät untersuchen zu können. Bei einer Knochenmarkabsaugung wird eine kleine Probe flüssigen Knochenmarks durch eine Nadel entnommen. Ein Lumbalschnitt oder eine Spinalpunktion kann durchgeführt werden, um festzustellen, ob sich die Krankheit in die Zerebrospinalflüssigkeit ausgebreitet hat, die das zentrale Nervensystem (ZNS) umfasst – das Gehirn und das Rückenmark. Andere wichtige diagnostische Tests können Durchflusszytometrie (bei der Zellen zur Analyse durch eine Lasersäule geleitet werden), Immunhistochemie (unter Verwendung von Antikörpern zur Identifizierung von Krebszelltypen), Zytogenetik (zur Bestimmung von Chromosomenveränderungen in Zellen) und submolekulare genetische Tests (DNA- und RNA-Test der Krebszellen) umfassen. Die Hauptbehandlung von AML ist eine Chemotherapie. Eine Strahlentherapie ist seltener; sie kann in bestimmten Fällen angewendet werden. Die Knochenmarktransplantation wird derzeit in klinischen Studien untersucht und wird zunehmend eingesetzt. Es gibt zwei Behandlungsphasen für AML. Die erste Phase wird als Aufnahmebehandlung bezeichnet. Ziel der Aufnahmebehandlung ist es, so viele Leukämiezellen wie möglich abzutöten und eine Reduktion herbeizuführen, einen Zustand, in dem keine sichtbaren Anzeichen einer Krankheit vorliegen und die Blutwerte normal sind. Patienten können in dieser Phase eine Medikamentenkombination erhalten, darunter Daunorubicin, Idarubicin oder Mitoxantron sowie Cytarabin und Thioguanin. Sobald keine Anzeichen einer Leukämie mehr vorhanden sind, beginnen die Patienten eine zweite Behandlungsphase. Die zweite Behandlungsphase wird als Nachreduktionsbehandlung (oder Fortsetzungsbehandlung) bezeichnet. Ziel ist es, alle verbleibenden Leukämiezellen abzutöten. Bei der Nachreduktionsbehandlung können Patienten hohe Dosen einer Chemotherapie erhalten, die alle verbleibenden Leukämiezellen abtöten soll. Die Behandlung kann eine Kombination aus Cytarabin, Daunorubicin, Idarubicin, Etoposid, Cyclophosphamid, Mitoxantron oder Cytarabin umfassen. Es gibt mehrere verschiedene Untertypen von AML. AML wird nach einem System klassifiziert, das als French American British (FAB)-System bezeichnet wird. In diesem System werden die Untertypen von AML nach der spezifischen Zelllinie gruppiert, in der die Krankheit aufgetreten ist. Es gibt acht verschiedene Arten von AML, die als M0 bis M7 bezeichnet werden. Die Typen M2 (Myeloblastikleukämie mit Wachstum) und M4 (Myelomonozytikleukämie) sind jeweils für 25 % der AML verantwortlich; M1 (Myeloblastikleukämie mit wenigen oder keinen Wachstumszellen) repräsentiert 15 %; M3 (Promyelozytikleukämie) und M5 (Monozytikleukämie) sind jeweils für 10 % der Fälle verantwortlich; die verschiedenen Untertypen werden selten beobachtet. AML wird auch nach den chromosomalen Abweichungen vom Normalwert in den schädlichen Zellen klassifiziert. Die Behandlung des Untertyps von AML, der als akute Promyelozytikleukämie (APL) bezeichnet wird, unterscheidet sich von der anderer Arten von AML. (APL ist M3 im FAB-System.) Die meisten APL-Patienten werden heute zunächst mit All-trans-Retinsäure (ATRA) behandelt, die in 70 % der Fälle eine vollständige Reaktion auslöst und die Überlebenschancen erhöht. Anschließend erhalten APL-Patienten eine Kombinationstherapie, die wahrscheinlich Cytosinarabinosid (Ara-C) und Idarubicin enthält. Eine Knochenmarktransplantation wird durchgeführt, um das Knochenmark durch gesundes Knochenmark zu ersetzen. Zunächst wird das gesamte Knochenmark im Körper durch hohe Dosen Chemotherapie mit oder ohne Strahlentherapie zerstört. Anschließend wird gesundes Knochenmark einer anderen Person (einem Spender) entnommen, deren Gewebe dem des Patienten entspricht oder nahezu entspricht. Der Spender kann ein Zwilling (die beste Übereinstimmung), ein Bruder oder eine Schwester oder eine andere Person sein, die anderweitig verwandt oder nicht verwandt ist. Das gesunde Knochenmark des Spenders wird dem Patienten über eine Nadel in die Vene verabreicht und ersetzt das zerkleinerte Knochenmark. Eine Knochenmarktransplantation unter Verwendung von Knochenmark eines Familienmitglieds oder einer nicht verwandten Person wird als allogene Knochenmarktransplantation bezeichnet. Eine höhere Heilungschance besteht, wenn der Arzt ein Krankenhaus auswählt, das mehr als fünf Knochenmarktransplantationen pro Jahr durchführt. Die Gesamtheilungswahrscheinlichkeit (die langfristige Erwartung) hängt vom AML-Subtyp sowie dem Alter und dem allgemeinen Gesundheitszustand des Patienten ab.