Klinische und experimentelle Kardiologie
Offener Zugang

Abstrakt

Die positiven Auswirkungen einer langen oralen Behandlung mit M-2 nach einem Myokardinfarkt bei der Vorbeugung der Entwicklung einer Kardiomyopathie bei Ratten

Katarzyna A Mitręga, Jerzy K Nożyński, Maurycy Porc und Tadeusz F Krzemiński

Wir haben zuvor gezeigt, dass der Furnidipin-Metabolit M-2 den Koronarfluss bei Low-Flow- und regionaler Ischämie in vitro verbesserte . Dies führte zu einer verringerten Mortalität und Inzidenz bzw. Dauer schwerer Arrhythmien in In-vivo -Modellen.

Das Ziel dieser Studie bestand darin, die optimale Dauer der oralen Behandlung mit M-2 zu ermitteln, um die Entwicklung einer Kardiomyopathie nach einem Myokardinfarkt (MI) bei Ratten zu verhindern oder zu verzögern.

Die männlichen Sprague-Dawley-Ratten (n=120) wurden verwendet, um den experimentellen Herzinfarkt in vivo zu modellieren und auch um die physiologische Perfusion des isolierten Rattenherzens zu modellieren. Der Herzinfarkt wurde durch einen permanenten Verschluss der linken Koronararterie hervorgerufen. Die überlebenden Ratten wurden mit M2 (4 mg/kg täglich) behandelt, das vom 21. ^- 28 ^. , 21. ^- 35 ^. , 11. -28., ^11. -35 ^. oder vom 6.-35. Tag nach dem Herzinfarkt verabreicht wurde, um die morphologischen Merkmale der Kardiomyopathie routinemäßig abzuschätzen.

Wir haben zusammengefasst, dass die Hauptauswirkungen der Behandlung mit M-2 folgende waren:

1) „Revitalisierung“ der Gefäße und Infarktnarben.

2) Intensivierung angiogener Ereignisse.

3) Hemmung der kardiomyopathischen Umgestaltung des Myokardgewebes als Folge der beiden oben genannten Prozesse.

Ratten, die über den längsten Zeitraum mit M-2 behandelt wurden, waren vollständig vor der Entwicklung einer Kardiomyopathie geschützt.

Der frühe Beginn und die lange Behandlung mit M-2 erwies sich als die wirksamste Methode zur Hemmung der kardiomyopathischen Entwicklung. Die gute Verträglichkeit, die lange Wirkdauer, die geringe Toxizität und das relativ große therapeutische Fenster machen M-2 zu einem vielversprechenden Kandidaten als Vorläufer einer neuen chemischen Klasse kardioprotektiver Medikamente.