Zeitschrift für antivirale und antiretrovirale Medikamente
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Abstrakt

Das botanische Glykosid Oleandrin hemmt die Infektiosität des humanen T-Zell-Leukämievirus Typ 1 und die Env-abhängige virologische Synapsenbildung

Tetiana Hutchison, Lacin Yapindi, Aditi Malu, Robert A. Newman, K. Jagannadha Sastry, Robert Harrod*

Zurzeit gibt es keine antiretroviralen Medikamente, die den Einbau des Hüllglykoproteins in neu synthetisierte Viruspartikel hemmen. Es wurde bereits gezeigt, dass das aus Extrakten von Nerium oleander gewonnene botanische Glykosid Oleandrin die Werte des Hüllglykoproteins gp120 auf Partikeln des humanen Immundefizienzvirus Typ 1 (HIV-1) reduziert und die HIV-1-Infektiösität in vitro hemmt . Wir haben daher geprüft, ob Oleandrin oder ein Extrakt aus N. oleander auch die Infektiösität des humanen T-Zell-Leukämievirus Typ 1 (HTLV-1) hemmen kann – ein verwandtes umhülltes Retrovirus und neu auftretender tropischer Infektionserreger. Die Behandlung von HTLV-1+-Lymphom-T-Zellen mit Oleandrin oder einem Extrakt aus N. oleander hemmte die Virusreplikation oder die Freisetzung von p19Gag-haltigen Partikeln in die Kulturüberstände nicht signifikant. Die gesammelten Viruspartikel aus behandelten Zellen wiesen jedoch eine verringerte Infektiösität auf primären menschlichen peripheren mononukleären Blutzellen (huPBMCs) auf. Im Gegensatz zu HIV-1 sind extrazelluläre HTLV-1-Partikel schlecht infektiös, und die Virusübertragung erfolgt typischerweise über direkte interzelluläre Interaktionen über eine virologische Synapse. Wir untersuchten daher, ob Oleandrin oder ein N. oleander -Extrakt die Virusübertragung von einer GFP-exprimierenden HTLV-1+-Lymphom-T-Zelllinie auf huPBMCs in Co-Kulturtests hemmen könnte . Diese Ergebnisse zeigten, dass sowohl Oleandrin als auch der rohe Phytoextrakt die Bildung virologischer Synapsen und die Übertragung von HTLV-1 in vitro hemmten . Diese Erkenntnisse legen nahe, dass Oleandrin eine breite antivirale Aktivität gegen behüllte Viren haben könnte, indem es den Einbau des Hüllglykoproteins in reife Partikel verringert, ein Stadium des Infektionszyklus, auf das moderne HAART nicht abzielt.