Zeitschrift für Proteomik und Bioinformatik
Offener Zugang
ISSN: 0974-276X
ISSN: 0974-276X
Ragnhild Reehorst Lereim, Eystein Oveland, Yichuan Xiao, Øivind Torkildsen, Stig Wergeland, Kjell-Morten Myhr, Shao-Cong Sun und Frode S Berven
Die Ubiquitinligase Peli1 wurde bereits früher als potenzielles Behandlungsziel bei Multipler Sklerose vorgeschlagen. Im Multiple-Sklerose-Krankheitsmodell, der experimentellen Autoimmunenzephalomyelitis, führte Peli1-Knock-out zu weniger aktivierten Mikroglia und weniger Entzündungen im zentralen Nervensystem. Obwohl Peli1 in Mikroglia wichtig ist, wurde seine Expression auch in Glia- und Nervenzellen nachgewiesen. In der vorliegenden Studie wurden die gesamten Gehirnproteome von Peli1-Knock-out-Mäusen und Wildtyp-Mäusen vor der Induktion der experimentellen Autoimmunenzephalomyelitis, zu Beginn der Krankheit und auf dem Krankheitshöhepunkt verglichen. Gehirnproben aus der Frontalhemisphäre, peripher von den ausgedehnten Entzündungsherden, wurden mittels TMT-Markierung von Probenpools analysiert und die entdeckten Proteine wurden in einzelnen Mäusen mittels markierungsfreier Proteomik verifiziert. Die größten proteomischen Unterschiede zwischen Peli1-Knock-out- und Wildtyp-Mäusen wurden auf dem Krankheitshöhepunkt beobachtet. Bei Peli1-Knock-out wurden während der experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis ein höherer Grad an Antigenpräsentation, eine erhöhte Aktivität adaptiver und angeborener Immunzellen sowie Veränderungen an Proteinen beobachtet, die am Eisenstoffwechsel beteiligt sind. Diese Ergebnisse enthüllen globale Auswirkungen auf das Gehirnproteom bei der Aufhebung der Peli1-Expression und unterstreichen die Bedeutung von Peli1 als Regulator der Immunantwort, die auch peripher zu Entzündungsherden während der experimentellen autoimmunen Enzephalomyelitis liegt. Die Proteomikdaten sind in PRIDE mit der Zugangsnummer PXD003710, dem Benutzername des Gutachters reviewer93844@ ebi.ac.uk und dem Passwort XuHh3Khs verfügbar.