Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
Offener Zugang

Abstrakt

Die Charakterisierung kreuzreaktiver Antikörper gegen Thomsen-Friedenreich a/b und verwandte Glykan-Konjugate mit Polyacrylamid-Trägern bei Patienten mit Magen-Darm-Krebs

Eugeniy P. Smorodin, Oleg A. Kurtenkov, Boris L. Sergeyev, Kersti V. Klaamas und Jelena G. Izotova

Der Spiegel von IgG- und IgM-Antikörpern (Abs) gegen das tumorassoziierte Thomsen-Friedenreich-Antigen (TF, Galβ1-3GalNAcα) im Serum von Patienten mit Magen-Darm-Krebs ist reduziert und der erhöhte Anti-TF-IgG-Spiegel ist positiv mit dem Überleben von Patienten mit Magenkrebs verbunden, wie bereits früher durch ELISA mit dem TF-Polyacrylamid (TF-pAA, ein Konjugat vom Amidtyp) gezeigt wurde. Die Reaktivität von Abs gegenüber dem Standardkonjugat TF-PAA ist gering. Um die Spezifität von Abs zu charakterisieren, wurden sie mithilfe verschiedener TF-Sorbentien aus Seren von Patienten affinitätsisoliert. Dabei handelte es sich um: 1) IgG-Populationen, die sich in ihrer Reaktivität und Kreuzreaktivität mit TF-, TFβ- (Galβ1-3GalNAcβ), GA1- und Gb5- _Tri- Konjugaten (dem Gb5-Trisaccharid Gal1-3GalNAcβ1-3Gal) unterschieden. Alle Populationen zeigten jedoch eine Kreuzreaktivität mit dem pAA-Träger. 2) Die pAA-Träger-unabhängigen kreuzreaktiven IgG-Antikörper mit TF-, TFβ-, GA1- und Gb5 _-Triglycanen , wobei TFβ und sein kreuzreaktiver TF minimale Liganden für Antikörper waren. 3) Die pAA-nichtreaktiven IgM-Antikörper, deren Reaktivitätsprofil dem von Population 2 ähnelte, deren Spezifität für TFβ jedoch geringer war. In den meisten Proben waren die Antikörper spezifischer für TFβ als für TF-Konjugate. Der terminale Galβ-Rest war für die Antikörperbindung essentiell. Der IC50 _- Wert der Glykokonjugate lag im Bereich von 3 × 10 ^-8 bis 5 × 10 ^-6 M. GA1-PAA-reaktive Antikörper banden das GA1-Glykolipid und banden GM1 schwach. Es wurde keine oder nur eine schwache Bindung der IgG-Antikörper an die nicht verwandten Antigene beobachtet, die zur Bestimmung der Polyreaktivität verwendet wurden. Die Antikörperpopulationen variierten also in ihrer Reaktivität und Kreuzreaktivität mit TF, TFβ, GA1 und Gb5 _tri . Die Kreuzreaktivität der Antikörper mit dem pAA-Träger mit unsubstituierten Amidgruppen lässt sich möglicherweise durch seine räumliche Ähnlichkeit mit diesen Glykanen erklären. Die Bestimmung von Antikörperpopulationen unter Verwendung von TFβ-, GA1- oder Gb5 _tri- Konjugaten anstelle von TF-pAA kann für diagnostische Zwecke und die Überwachung von Krebspatienten aussagekräftiger sein.