Immunomforschung
Offener Zugang

Abstrakt

Die Kontrolle des apoptotischen Todes in den Zellen granulomatöser entzündlicher Läsionen von Mäusen mit latenter Tuberkuloseinfektion im Ex Vivo-Modell

Elena Ufimzewa

Da wir unterschiedliche spezifische zelluläre Reaktionen auf eine latente chronische und akute BCG-Infektion in Mauszellen festgestellt haben, bestand unser Ziel darin, aus Lunge, Milz und Knochenmark von Balb/c-Mäusen mit latenter BCG-Infektion isolierte Granulome auf das Vorhandensein von Induktoren und Markern des apoptotischen Zelltods zu untersuchen. In Granulomzellen mit erhöhten Konzentrationen des Apoptose-Induktors TNFα, der proapoptotischen Proteine ​​Vax und Vad, des Todesrezeptors Fas/CD95 und des Scavenge-Rezeptors CD36 konnten wir im Zytoplasma oder den Kernen von Makrophagen und dendritischen Zellen keine P53-Stabilisierung oder Caspase-3-Aktivierung beobachten, unabhängig davon, ob sie säurefeste BCG-Mykobakterien enthielten oder nicht. Der Überlebensrezeptor CD30 wurde auf den Zellmembranen nur weniger Granulommakrophagen nachgewiesen. Allerdings wiesen zu späteren Zeitpunkten einer Tuberkuloseinfektion bei Mäusen praktisch alle Makrophagen und andere Granulomzelltypen beträchtliche Mengen des antiapoptotischen Proteins Bcl-2 im Zytoplasma und wahrscheinlich auch in den Mitochondrien auf, im Gegensatz zu Makrophagen aus Knochenmarkzellkulturen und Peritonealexsudaten, die in vitro mit BCG-Mykobakterien infiziert wurden. Der Erhalt des mitochondrialen ΔΨm während der Färbung lebender Granulommakrophagen, die große Mengen des Bcl-2-Proteins enthielten, wies auf dessen Beteiligung an der Aufrechterhaltung der Integrität mitochondrialer Elemente und dem Schutz der Granulomzellen vor dem Absterben hin, denn in ähnlichen Experimenten wiesen die Kontrollmakrophagen, die kein Bcl-2-Protein enthielten, beträchtlich reduzierte ΔΨm auf und zeigten morphologische Anzeichen eines apoptotischen Todes. Zusammengefasst weisen unsere Ergebnisse darauf hin, dass das antiapoptotische Protein Bcl-2 nicht nur in der Ex-vivo-Kultur zur Lebensfähigkeit von Granulommakrophagen beiträgt, sondern auch im tierischen Organismus, wenn es zu verschiedenen Zeitpunkten einer latenten Tuberkuloseinfektion bei Mäusen mit mykobakteriellen, entzündungsfördernden und proapoptotischen Faktoren in granulomatösen entzündlichen Läsionen konfrontiert ist.