Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
Offener Zugang

Abstrakt

Die Wirkung von antibiotikaresistenten und -empfindlichen Escherichia coli auf die Produktion einer entzündungsfördernden Zytokinreaktion durch mononukleäre Zellen des menschlichen peripheren Blutes

Galina V. Volodina, Tigran K. Davtyan*, Murat E. Kulmanov, Ardak B. Dzhumagazieva, Sholpan K. Tursunova, Assima O. Abekova1, Indira E. Bishimova, Zhansaya S. Abramova, Roza T. Kenzhebekova, Sabina G. Murzageldinova , Ilya S. Korotetskiy und Alexander I. Ilin

Zweck: Es wurde eine vergleichende Studie der Wirkung von Escherichia coli mit unterschiedlicher Gentamicin-Empfindlichkeit auf die Produktion der menschlichen proinflammatorischen Zytokine IL-1β, IL-6 und TNF-α durch menschliche periphere mononukleäre Blutzellen (PBMC) durchgeführt, um den Schwellenwert für die Induktion einer Zytokinreaktion zu bestimmen. Methoden: Für diese Studie wurden der gegen mehrere Medikamente resistente E. coli-Stamm ATCC-VAA-196 und seine Derivate ausgewählt: ein Gentamicin-resistenter E. coli-Stamm R, der durch längere Kultivierung der Bakterien in Gegenwart von Antibiotika gewonnen wurde, und ein Gentamicin-empfindlicher Stamm von E. coli Rev, der durch längere Kultivierung in Gegenwart des neuen Medikaments FS-1 gewonnen wurde. Um die minimale Zytokin-induzierende Konzentration (cMIC) für lebende (mit DAMPs) und formalinfixierte (mit kanonischen PAMPs) E. coli-Stämme zu bestimmen, wurden PBMC mit unterschiedlichen Bakterienkonzentrationen ko-kultiviert und die Höhe der Zytokinproduktion mithilfe eines Enzymimmunassays gemessen. Ergebnisse: Die durch PAMP und DAMP vermittelten Unterschiede in der Schwelle zur Induktion der Produktion der proinflammatorischen Zytokine IL-1β, IL-6 und TNF-α durch PBMC, die mit Bakterien behandelt wurden, die sich im Empfindlichkeitsphänotyp unterscheiden, erwiesen sich als übereinstimmend. Die cMIC für den anfänglich resistenten E. coli-Stamm BAA-196 und den Gentamicin-resistenten E. coli R-Stamm (103 KBE/ml) war zehnmal niedriger als die cMIC für den Gentamicin-empfindlichen Stamm E. coli Rev (104 KBE/ml). Schlussfolgerung: Die Fähigkeit des Gentamicin-empfindlichen Stamms, die Schwelle zur Induktion der proinflammatorischen Zytokinreaktion von PBMC im Vergleich zu den resistenten Stämmen übermäßig zu erhöhen, scheint ein immunologischer Beweis für die Umkehrung der Antibiotikaresistenz hin zur Wiederherstellung der Empfindlichkeit gegenüber Gentamicin zu sein.