Zheng Jian1, Li Xiaoxi1, Jiang Youhong2, Cai Cunwei3
Zweck: Untersuchung, ob Thymosin die Expression von PD-L1 auf der Oberfläche von Tumorzellen beeinflusst, was wiederum die Immuntherapie von dreifach negativem Brustkrebs beeinflusst.
Methoden: Nach der Behandlung menschlicher Brustkrebszellen MDA-MB-231 mit unterschiedlichen Konzentrationen von Thymosin α1 wurde die PD-L1-Expression der Zellen auf Protein und Gen getestet. Durch bioinformatische Analyse wurde das Zielgen herausgesucht und der Signalweg, an dem Thymosin α1 beteiligt sein könnte, weiter verifiziert.
R Nach Zugabe von 130 μM und 160 μM Thymosin α1 wurde die Expression von PD-L1 in MDA-MB-231-Zellen nach 12, 24, 48 und 96 Stunden gehemmt. Die verwandten Signalwege von Genen, die durch Tα1 in KEGG herunterreguliert werden, sind: Krebssignalweg, Basalzellenepitheliom, Apoptose, Hippo- und Wnt-Signalweg, Immunsignalweg, wie z. B. rheumatoide Arthritis, bakterielle Infektion. Nach der MSAB-Behandlung der Versuchsgruppe wurde die Expression von AXIN2 hochreguliert und die Expression von β-Catenin in den Zellen wurde hochreguliert. Im Vergleich zu den Zellen in der unbehandelten Versuchsgruppe war PD-L1 hochreguliert. Wir stellten jedoch fest, dass β-Catenin im Zellkern nicht signifikant hochreguliert war, aber die Expression von C-myc war hochreguliert.
Schlussfolgerung: Thymosin α1 reguliert die PD-L1-Expression von TNBC über den Wnt/β-Catenin-Signalweg herunter, was die PD-L1-abhängige TNBC-Immuntherapie beeinträchtigen kann.