Immunomforschung
Offener Zugang

Abstrakt

Die Wirkung von intravenösem Immunglobulin (IVIG) auf die In-vitro-Aktivierung zirkulierender Neutrophilen von CBA- und C57BL/6-Mäusen mit Fibrosarkom S37

Liliya Yu Basyreva, Ilya B Brodsky, Alexandr A Gusev, Olga N Zhapparova, Elena V Mikhalchik, Sergey A Gusev, Dmitriy G Matishov, Miri Blank und Yehudta Yehudta Shoenfeld

Hintergrund: Die Anwendung von IVIG zur Krebsbehandlung ist mit dem Problem der unterschiedlichen Reaktion der Patienten auf IVIG verbunden, was auf die Besonderheiten der Aktivierung der Neutrophilen zurückzuführen sein könnte. Individuelle Unterschiede in der Reaktion auf die IVIG-Behandlung können durch den Vergleich von CBA- und C57BL/6-Mausstämmen aufgeklärt werden. Diese beiden Stämme gelten hinsichtlich der Funktion ihres Immunsystems als gegensätzlich. Hier untersuchten wir die durch Zymosan induzierte Aktivierung zirkulierender Neutrophilen von CBA- und C57BL/6-Mäusen, die ein Fibrosarkom entwickeln.

Ergebnisse: Die zirkulierenden Neutrophilen von CBA- und C57BL/6-Mäusen wurden in frühen Stadien des Tumorwachstums untersucht. Die Gesamt- und Differenzialzählung der weißen Blutkörperchen zeigte den Anstieg des Neutrophilengehalts im Blut bis zum 7. Tag nach der Inokulation mit Fibrosarkomzellen S37. Die Aktivität der Neutrophilen wurde als opsonisierte stimulierte (OZ) chemilumineszierende (CL) Reaktion von Vollblutproben in verschiedenen Stadien des Tumorwachstums gemessen. An den Tagen 1 und 7 nach der Inokulation wurde bei beiden Mäusestämmen die tumorassoziierte Neutrophilen-Priming festgestellt. Der Effekt war bei C57BL/6 ausgeprägter, wenn er in Gegenwart von Kalzium gemessen wurde. Zusätzlich zum tumorassoziierten Priming wurde am Tag 1 nach der Inokulation der Fibrosarkomzellen der IVIG-verstärkende Effekt registriert. Wie bei normalen Neutrophilen wurde dieser Effekt nur in Gegenwart von extrazellulärem Kalzium beobachtet. Am 7. Tag nach der Inokulation hemmte IVIG die CL-Reaktionen in vitro von mit OZ stimulierten Blutproben (sowohl von CBA als auch von C57BL/6).

Schlussfolgerungen: Die Aktivität zirkulierender Neutrophilen verändert sich mit der Tumorentwicklung über Mechanismen, die vom Stammtyp abhängen. Diese Mechanismen sind empfindlich gegenüber IVIG und die Wirkungen von IVIG variieren auch mit dem Stadium des Tumorwachstums. Die Entwicklung eines Fibrosarkoms induzierte bei beiden Mausstämmen eine Aktivierung der Neutrophilen, hauptsächlich über einen kalziumabhängigen Weg. OZ-stimulierte Neutrophile von CBA waren im Vergleich zu C57BL/6 weniger aktiv und zeigten sogar am 7. Tag der Tumorentwicklung kalziumunabhängige Wege.