Zeitschrift für klinische und zelluläre Immunologie
Offener Zugang

Abstrakt

Die Gate-Theorie erklärt die regionale neuronale Regulierung aktivierter T-Zellen, die in das zentrale Nervensystem gelangen

Daisuke Kamimura, Moe Yamada, Lavannya Sabharwal, Hideki Ogura, Yuko Okuyama, Akihiro Nakamura, Toru Atsumi, Yasunobu Arima und Masaaki Murakami

T-Helferzellen vom Typ 17 (Th17) sind eine Untergruppe aktivierter CD4 ⁺ -T-Zellen, die Interleukin (IL)-17 produzieren und durch Entzündungsinduktion zur Pathogenese von Autoimmunerkrankungen beitragen. Die Differenzierung von Th17 wird durch die Bindung des T-Zell-Rezeptors in Gegenwart mehrerer Zytokine, darunter IL-1β, IL-23, TGF-β und IL-6, induziert. IL-6 ist während Entzündungen und chronischen Entzündungserkrankungen wie Autoimmunerkrankungen häufig erhöht. Wir haben gezeigt, dass eine Kombination aus IL-17 und IL-6 synergistisch die Produktion von Zielmolekülen, darunter verschiedene Chemokine und IL-6 selbst, in Nicht-Immunzellen wie Fibroblasten und Endothelzellen induziert. Wir haben dieses Phänomen als „Entzündungsverstärker“ bezeichnet und festgestellt, dass es für die Induktion chronischer Entzündungserkrankungen von wesentlicher Bedeutung ist. Darüber hinaus zeigten unsere Ergebnisse, dass der Entzündungsverstärker die gleichzeitige Aktivierung von NF-κB und STAT3 beschreibt, wobei NF-κB das Hauptsignal ist und STAT3 als Kostimulationssignal fungiert, das die Expression von NF-κB-Zielen verstärkt. Somit kann der Entzündungsverstärker als NF-κB-Schleife in Nicht-Immunzellen betrachtet werden, die den Entzündungsstatus über die lokale Chemokinexpression herstellt. Kürzlich wurde gezeigt, dass die Aktivierung des Entzündungsverstärkers im Blutgefäßendothel durch regionale neuronale Reize verstärkt wird und zu einer lokalen Hochregulierung von Chemokinen und anschließender Infiltration von Immunzellen und pathogenen CD4 ⁺ -T-Zellen führt. Somit kann ein Tor für Immunzellen vom Blut zum Entzündungsort, einschließlich Regionen wie dem zentralen Nervensystem (ZNS), durch regionale neuronale Stimulationen in unserem gesamten Körper geöffnet oder geschlossen werden. Wir nennen dieses Phänomen die Tortheorie. In diesem Übersichtsartikel fassen wir unsere jüngsten Daten zusammen, diskutieren die Physiologie des Entzündungsverstärkers und die Tortheorie bei verschiedenen entzündlichen Erkrankungen.