Zeitschrift für antivirale und antiretrovirale Medikamente
Offener Zugang

Abstrakt

Der Einfluss von HAART auf fortgeschrittene Gehirnalterung: Auswirkungen auf mitochondriale Dysfunktion und APP-Verarbeitung

Julia Campos de O'Leary, Demian Obregon, Frank Fernandez, Jun Tan und Brian Giunta

Die hochaktive antiretrovirale Therapie (HAART) hat die AIDS-bedingte Morbidität und Mortalität deutlich reduziert. Die Prävalenz von HIV-1-assoziierten neurokognitiven Störungen (HAND) ist jedoch in der Zeit nach HAART gestiegen. Ein Großteil der Nebenwirkungen von HAART kann zumindest teilweise direkt oder indirekt auf mitochondriale Dysfunktion zurückgeführt werden. Tatsächlich erforderte die schnelle frühe klinische Phase von HAART eine Dosisreduktion aufgrund von Toxizitäten, die vermutlich mit Nebenwirkungen der Medikamente auf die Mitochondrien zusammenhängen. Von zentraler Bedeutung für die Funktion des zentralen Nervensystems (ZNS) ist das Amyloid-Vorläuferprotein (APP), das Mutterprotein, aus dem das Amyloid-beta-Peptid (Aβ) gebildet wird. Die Bildung und Aggregation von Aβ als Plaques ist bei der altersbedingten Demenz, der Alzheimer-Krankheit (AD), wohlbekannt. Es wurde nachgewiesen, dass Aβ auch ein häufiges Merkmal des HIV-infizierten Gehirns ist. Darüber hinaus wird die Produktion reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) durch HAART hochreguliert. Wichtig ist, dass ROS die Expression von β-Sekretase fördern; ein Mechanismus, durch den HAART kognitive Dysfunktionen fördern kann, sogar bei immunkompetenten HIV-infizierten Personen.