Zeitschrift für antivirale und antiretrovirale Medikamente
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Abstrakt

Der Mechanismus der Antikrebsaktivität von Komplexen aus molekularem Jod mit α-Dextrinen und Polypeptiden sowie Lithiumhalogeniden

Yuldasheva GA, Zhidomirov GM, Abekova AO und Ilin AI

Einige Antiinfektiva zeigen auch eine Antitumoraktivität. Die Antitumoraktivität eines Antiinfektiva (AID), das einen Komplex aus molekularem Jod mit Polypeptiden, α-Dextrine und Lithiumhalogeniden enthält, wurde in menschlichen und murinen Tumorzelllinien in vitro untersucht .
Die Experimente wurden mit menschlichen (HeLa und K562) und murinen (L5178Y) Tumorzelllinien durchgeführt. Als Kontrolle diente die Hundenieren-Epithelzelllinie MDCK. Die Antitumoraktivität von AID wurde durch Messen von IC50 beurteilt. Das Medikament wurde in den folgenden Konzentrationen verwendet: 500 μg/ml; 250 μg/ml; 125 μg/ml; 63 μg/ml; 32 μg/ml; 16 μg/ml; 8 μg/ml; 4 μg/ml; 2 μg/ml; 1 μg/ml; und 0,5 μg/ml. Es wurde festgestellt, dass die IC50-Werte für Hela-, K562-, L5178Y- und MDCK-Zellen 112 μg/ml, 11,8 μg/ml, 10,3 μg/ml bzw. 40,6 μg/ml betrugen.
Der wahrscheinliche Mechanismus der zytotoxischen Aktivität des Medikaments wird durch die Ergebnisse des molekularen Modellierungsprozesses und DFT-Berechnungen erklärt.
AID interagiert mit der Onko-DNA und es bilden sich die folgenden hemmenden Komplexe: Das in AID enthaltene Lithium (Li)-halogenid bildet einen Komplex mit der Phosphatgruppe, während das molekulare Iod durch die stickstoffhaltigen Adenosin- oder Guanosinbasen und Li-Halogenid koordiniert wird.
Diese hemmenden Zentren stören die Interaktion der aktiven Stelle von Topo I mit der Phosphatgruppe und es bilden sich zwei neue Nukleoproteinkomplexe. In einem Fall ist der Aminosäurerest Arg durch den Li-Halogenidkomplex mit der Phosphatgruppe gebunden, im zweiten Fall ist Tyr durch den Adenosinkomplex mit molekularem Iod und Li-Halogenid gebunden.