Zeitschrift für Zellsignalisierung
Offener Zugang

Abstrakt

Die mTOR-Proteinfamilie und die Regulierung der Trophoblasteninvasion durch Gas6

Kelsey M. Hirschi, Kary Ya Fang Tsai, Miki M. Edwards, Parker Hall, Juan F. Mejia, Camilo A. Mejia, Paul R. Reynolds und Juan A. Arroyo*

Ziel: Präeklampsie ist eine geburtshilfliche Komplikation, bei der die Trophoblasteninvasion abnimmt und hohe Konzentrationen des Gas6-Proteins im Serum vorhanden sind. Unser Ziel war es, Mitglieder der mTOR-Familie zu ermitteln, die plausibel an der Invasion von Trophoblastenzellen infolge der Aktivierung von Gas6/AXL beteiligt sind.

Methoden: Menschliche Zelllinie des ersten Trimesters (SW71), plazentare Chorionkarzinom-Zelllinie (Jeg-3) und pulmonale alveolare Typ II-ähnliche Zelllinie (A549) wurden 24 Stunden lang mit Gas6 oder Gas6 und R428 (AXL-Rezeptor-Inhibitor) behandelt und die zelluläre Invasion in Echtzeit bestimmt. Western Blots wurden verwendet, um die AXL-Rezeptor-Expression in behandelten und Kontrollzellen zu bewerten. Ein Akt/mTOR-Phosphoprotein-Multiplex-Ansatz wurde verwendet, um die Aktivität von mTOR-verwandten Proteinen zu bestimmen.

Ergebnisse: Im Vergleich zu Kontrollen zeigten die Zellbehandlungen: 1) verringerte SW71-Invasion und erhöhte Jeg-3- und A549-Invasion mit Gas6, 2) Umkehrung der invasiven Eigenschaften bei gleichzeitiger Verabreichung von Gas6 und R428 in A549- und SW71-Zellen, 3) erhöhte Expression von pAXL-Zellen mit Gas6, 4) verringerte pAXL-Expression bei Zugabe von Gas6 und R428, 5) eine Tendenz zur verringerten Phosphorylierung von mTOR-verwandten Proteinen durch Gas6 in Trophoblasten und 6) eine Tendenz zur erhöhten Phosphorylierung von mTOR-verwandten Proteinen durch Gas6 in Lungenkrebszellen.

Schlussfolgerungen: Diese Experimente haben gezeigt, dass Mitglieder der mTOR-Familie an der Aktivierung von AXL-Rezeptoren während der Regulierung der Zellinvasion beteiligt sind. Die Ergebnisse liefern wichtige Einblicke in den Mechanismus der AXL-Regulierung der Trophoblastenzellinvasion und zeigen mögliche Ansätze auf, die zum Verständnis geburtshilflicher Komplikationen beitragen können, die mit der abweichenden Invasion von Trophoblastenzellen verbunden sind.